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L'LH è considerato uno dei maggiori successi della moderna oncologia; con una sopravvivenza dei pazienti a 5 anni che si attesta sul 90%.

<h3>Come si origina il linfoma di Hodgkin?</h3>Questa forma di linfoma prende il nome dal medico inglese Thomas Hodgkin, che per primo descrisse, nel 1832, la presenza di cellule giganti nei linfonodi dei pazienti.Queste cellule, chiamate di Reed-Stenberg e di Hodgkin, caratterizzano e distinguono questa forma di linfoma da tutte le altre definite, collettivamente, linfomi non Hodgkin (LNH)<h3>Quanto è frequente e chi colpisce?</h3>L'LH è una malattia abbastanza rara: in Italia e negli altri Paesi industrializzati si registrano 3-4 nuovi casi ogni 100.000 abitanti ogni anno, con una leggera prevalenza fra gli uomini.Ha una caratteristica che la distingue da molti altri tumori: colpisce in due momenti della vita. Un primo picco si osserva intorno ai trent'anni ed è il tumore più frequente nella fascia tra i 20 e i 30 anni e un secondo picco intorno ai 70 anni.<h3>Quali sono i fattori di rischio?</h3>Non si conoscono fattori di rischio specifici per l'LH e per questo non è possibile definire delle strategie di prevenzione.Tra i fattori che mostrano una correlazione con l'insorgenza dell'LH ricordiamo:<ul><li>La pregressa infezione da virus di Epstein-Barr (responsabile della mononucleosi): si stima che 1/3 dei pazienti abbia contratto l'infezione negli anni precedenti;</li><li>Condizioni di immunosoppressione: ad esempio in seguito a un trapianto d'organo o in caso di infezione da HIV.</li></ul><img src="https://cms.ail.it/uploads/LH_186990b8a2.png" alt="LH.png" width="10417" height="6692">

Nella maggior parte dei casi (circa il 70%), l'LH si manifesta con l'ingrossamento di uno o più linfonodi.Circa 4 pazienti su 10 presentano, oltre ai linfonodi, uno o più dei cosiddetti sintomi B:<ul><li>Febbre oltre i 38°C in assenza di infezione o altre cause;</li><li>Sudorazione notturna intensa al punto di richiedere il cambio della biancheria;</li><li>Perdita di peso superiore al 10% senza dieta o altra spiegazione.</li></ul>I sintomi possono accompagnarsi a stanchezza importante e persistente oppure prurito diffuso senza manifestazioni cutanee.

<h3>Quali sono i sintomi dell'LH e come si arriva alla diagnosi?</h3>

I sintomi del linfoma di Hodgkin hanno origini diverse, distinguerle aiuta a capire perché due persone con la stessa malattia possono stare molto diversamente.

<h3>Perché compaiono i sintomi dell’LH?</h3>I linfonodi ingrossati occupano spazio e, crescendo, possono premere su ciò che hanno accanto. <ul><li>Nel torace comprimono le vie aeree e provocano tosse secca, senso di peso dietro lo sterno o difficoltà di respiro; nei casi più avanzati possono ostacolare il ritorno del sangue dalla testa e dalle braccia verso il cuore, dando gonfiore al viso e al collo. </li><li>Nell'addome, masse di linfonodi vicine al fegato o lungo la colonna possono ostacolare il deflusso della bile o quello dell'urina dai reni. </li><li>Nel midollo osseo, si ha una riduzione della capacità di produzione delle cellule del sangue e questo si traduce in valori alterati dell'emocromo: globuli rossi, globuli bianchi o piastrine più bassi del normale.</li></ul>Altri sintomi non dipendono dalla sede ma dalla malattia nel suo complesso.<ul><li>Febbre, sudorazioni notturne, calo di peso e prurito sono la manifestazione generale della reazione dell'organismo alla presenza del linfoma. </li></ul><h3>Quali esami servono per la diagnosi?</h3>La diagnosi di linfoma di Hodgkin si può fare soltanto esaminando al microscopio un pezzo di tessuto malato. Nessun esame del sangue e nessuna valutazione di diagnostica per immagini, è sufficiente da sola. L'esame di riferimento è la biopsia escissionale: un piccolo intervento chirurgico con cui viene asportato un intero linfonodo. L’asportazione del linfonodo intero, anziché un piccolo prelievo di tessuto, è necessaria sia per osservare l’organizzazione del linfonodo nel suo insieme, sia perché, essendo le cellule tumorali in numero esiguo rispetto alle cellule normali, si rischierebbe di non riuscire a prelevarle; dando cosi origine a falsi negativi.Quando il linfonodo non è facilmente raggiungibile si ricorre a una biopsia con ago di calibro maggiore, guidata dall'ecografia o dalla TAC, che preleva più frammenti dalla sede più accessibile. Ottenuta la diagnosi, occorre stabilire dove e quanto la malattia sia estesa e diffusa eseguendo quella che è comunemente definita stadiazione.

La terapia dell'LH si fonda su due elementi:<ul><li>Il punto di partenza, cioè lo stadio della malattia e la presenza di fattori di rischio, che collocano il paziente in uno di tre gruppi: stadi iniziali favorevoli, stadi iniziali sfavorevoli e stadi avanzati;</li><li>La risposta, cioè come la malattia reagisce ai primi cicli, misurata con una PET ripetuta dopo due cicli di terapia.</li></ul>

<h3>Come si cura l'LH?</h3>

La risposta alla terapia viene valutata periodicamente per calibrare i trattamenti del tempo, in base a come la singola persona sta rispondendo.

La chemioterapia resta la base del trattamento. Si tratta di una combinazione di più farmaci somministrati per via endovenosa in cicli, cioè giornate di somministrazione seguite da periodi di pausa che permettono all'organismo di recuperare. I farmaci vengono usati insieme perché agiscono su meccanismi diversi della cellula malata, e la combinazione è molto più efficace dei singoli farmaci presi separatamente.Gli schemi sono indicati con sigle formate dalle iniziali dei farmaci che li compongono. <ul><li>ABVD è lo schema storico e tuttora il più usato. Combina quattro farmaci: adriamicina (o doxorubicina), bleomicina, vinblastina e dacarbazina. Si somministra in cicli di quattro settimane, con due accessi in ospedale a distanza di due settimane l'uno dall'altro. Ogni somministrazione dura alcune ore e si esegue in regime ambulatoriale o in day hospital: non è necessario il ricovero.</li><li>AVD prevede l’eliminazione dallo schema precedente della bleomicina. La bleomicina è il farmaco dello schema che presenta maggiori effetti collaterali a carico dei polmoni.</li><li>BEACOPP escalated è uno schema più intenso, che combina sette farmaci a dosi maggiorate. È più efficace nel controllare la malattia ma anche più tossico, e viene riservato a situazioni selezionate: in genere quando la PET dopo due cicli mostra che la malattia non sta rispondendo come sperato. La scelta fra proseguire con ABVD o passare a BEACOPP è una di quelle che il paziente costruisce insieme al proprio ematologo.</li></ul>La radioterapia utilizza radiazioni ad alta energia per distruggere le cellule malate in una zona precisa del corpo. Nel LH si usa quasi sempre dopo la chemioterapia, come consolidamento: serve a eliminare eventuali cellule residue nelle sedi che erano inizialmente interessate. Farmaci immunoconiugati uniscono 2 attività mirate contro la cellula tumorale: <ul><li>L’inibizione di CD30 li rende selettivi e mirati verso una proteina chiamata CD30 presente sulle cellule malate e che, al contrario, la maggior parte delle cellule sane non possiede. In questo modo il farmaco agisce dove serve risparmiando la gran parte dei tessuti sani</li><li>Il rilascio di un agente chemioterapico direttamente nella cellula malata consente di potenziare l’effetto della terapia direttamente sul bersaglio.</li></ul>Gli inibitori del checkpoint immunitario rappresentano il cambiamento concettuale più importante nella gestione di questa malattia. Il sistema immunitario dispone di alcuni "freni" naturali, che servono a impedirgli di attaccare i tessuti dell'organismo. Il più noto si chiama PD-1. Le cellule del linfoma di Hodgkin hanno imparato a sfruttare questo meccanismo: producono in grande quantità le molecole che azionano quel freno, e in questo modo spengono i linfociti che dovrebbero riconoscerle ed eliminarle. È il motivo per cui il sistema immunitario, pur circondando letteralmente le cellule malate, non le attacca; Questi farmaci non uccidono direttamente la cellula malata ma restituiscono al sistema immunitario la capacità di riconoscerla ed eliminarla. Il trapianto di cellule staminali è la strategia standard quando la malattia si ripresenta dopo la prima terapia. Richiede un ricovero e un periodo di isolamento protetto nelle settimane in cui le difese immunitarie sono ridotte. Quando si parla di trapianto di cellule staminali esistono 2 diverse vie percorribili:<ul><li>Nel trapianto autologo, le cellule staminali del sangue vengono prelevate dal paziente stesso e conservate. Si somministra poi una chemioterapia a dosi molto elevate, molto più efficace contro la malattia ma che distrugge anche il midollo osseo. Le cellule conservate vengono quindi restituite al paziente per via endovenosa: raggiungono il midollo e ne ricostruiscono la funzione nell'arco di alcune settimane. In sostanza, le cellule staminali non sono la cura, sono ciò che permette di somministrare una cura altrimenti insostenibile.</li><li>Nel trapianto allogenico, le cellule staminali provengono invece da un donatore compatibile. Qui il meccanismo è diverso e più potente: le cellule immunitarie del donatore riconoscono come estranee le cellule malate residue e le attaccano.</li></ul>

Storie di chi combatte

News ematologiche

Il&nbsp;linfoma di Hodgkin&nbsp;(LH) è un tumore del sistema linfatico; la rete di vasi e organi che fa parte delle difese immunitarie e che comprende i linfonodi, la milza, il timo e il midollo osseo.La malattia si origina dai linfociti B, un tipo di globuli bianchi presenti nel sangue, nei linfonodi e in altri organi che compongono il sistema linfatico.

Cos'è il linfoma di Hodgkin?

Mi chiamo Chiara e nel 2021, a soli vent’anni, la mia vita è cambiata completamente. Fino a quel momento stavo bene. Non avevo sintomi particolari, se non un po’ di stanchezza alla quale non avevo mai dato peso, pensando fosse normale per la vita che conducevo.

Ripensandoci, però, c’era una cosa particolare che mi succedeva: ogni volta che bevevo del vino, avvertivo immediatamente una strana sensazione al petto, un dolore misto a prurito. Non riuscivo a spiegarmelo. Solo successivamente ho scoperto che un dolore dopo aver bevuto alcolici è stato descritto, seppur raramente, anche in persone con linfoma di Hodgkin. Non so se nel mio caso fosse collegato, ma è un dettaglio che oggi desidero condividere.

Tutto ebbe inizio durante il matrimonio di mia sorella. Mia mamma, mentre mi sistemava lo spallino del vestito, notò che avevo il collo molto gonfio. Io non me ne ero mai accorta. Qualche giorno dopo andai dal mio medico di base. Ricordo ancora la sua espressione quando mi chiese quanti anni avessi. Ne avevo soltanto venti. Lo vidi emozionarsi e capii che qualcosa non andava. Fu il primo a parlarmi di un linfoma e della necessità di affrontare la chemioterapia.

Ero terrorizzata, confusa, incapace di comprendere davvero cosa stesse succedendo.

Quella sera andammo in ospedale e, dopo ore di attesa e i primi accertamenti, ci comunicarono che avevano trovato una macchia al petto. Ricordo mia sorella che stava quasi per svenire e io che, invece, ero come dentro una bolla. Avevo una paura immensa, ma non riuscivo nemmeno a piangere. Quella notte tornai a casa e riuscii a dormire. La mattina seguente, però, appena aprii gli occhi, il mio primo pensiero fu: “Ho un tumore e devo fare la chemioterapia”. Ero piena di paura.

Da lì iniziò un susseguirsi di visite, esami e attese, fino alla diagnosi definitiva: linfoma di Hodgkin. Prima delle cure affrontai un intervento di crioconservazione degli ovociti a Bologna, per cercare di preservare la possibilità di diventare mamma in futuro. Fu uno dei momenti in cui ebbi più paura e piansi tantissimo.

Durante quel percorso scoprii una forza che non pensavo di avere. Avevo paura, tantissima, ma spesso era come se riuscissi a nasconderla persino a me stessa. Forse era il mio modo di proteggermi. Affrontai otto chemioterapie, suddivise in quattro cicli e successivamente 15 sedute di radioterapia. Le prime cinque chemio andarono molto bene, ma dalla sesta iniziai a stare male, con nausea, vomito e una stanchezza così forte da non riuscire, a volte, nemmeno ad alzarmi dal letto.

Ricordo un giorno in cui, durante una terapia, non avevo neppure la forza di raggiungere il bagno. In quel momento cercai conforto nel pensiero del mio papà, che avevo perso qualche anno prima. Fu pensando a lui che trovai la forza di alzarmi. Una delle cose che mi fece soffrire di più fu la perdita dei capelli. Ci tenevo tantissimo e mi vergognavo all’idea di uscire senza. Comprai una parrucca perché facevo fatica ad accettare quel cambiamento. Quando succedono queste cose ti dicono che i capelli sono l’ultimo pensiero… ma non è così. Per molti è uno dei momenti di maggiore dolore.

Le giornate in Ematologia, in Day Hospital, erano lunghe, ma proprio lì incontrai persone che non dimenticherò mai. I medici, gli infermieri e tutto il personale che mi ha seguita sono stati degli angeli per me. Mi trasmettevano sicurezza e serenità ogni volta che parlavo con loro. Non smetterò mai di ringraziarli per la professionalità e soprattutto per l’umanità con cui mi hanno accompagnata. Mi hanno salvato la vita!

Durante tutto il percorso ho avuto accanto una famiglia straordinaria, che mi ha sostenuta e mi ha dato una forza incredibile. Senza di loro non so come avrei fatto. Erano la mia spalla destra in tutto e per tutto. Un posto speciale lo occupa mia sorella, che è stata la mia luce. Mi ha accompagnata alle visite, agli esami e mi è stata vicina in ogni momento ed è proprio con lei che ho condiviso uno dei ricordi più belli della mia vita. Avevo appena fatto la PET e ci trovavamo in un centro commerciale quando arrivò la notizia che tanto aspettavamo: ero guarita. Scoppiai a piangere, abbracciai mia sorella ed entrambe piangemmo di una felicità immensa. Un momento che non dimenticheremo mai. Oggi, a cinque anni di distanza, sono felice. Felice soprattutto di essere viva.

Qualche anno prima della diagnosi avevo perso il mio papà. La sua morte mi aveva segnata profondamente, portandomi ad attraversare un periodo molto buio, nel quale avevo perso la voglia di andare avanti e non riuscivo più ad apprezzare la vita come meritava. Poi è arrivato il linfoma e, proprio quando mi sono trovata ad affrontare questa malattia, ho scoperto qualcosa che forse avevo dimenticato. Io avevo voglia di vivere. Eccome se ne avevo.

Avevo ancora tantissime cose da fare, sogni da realizzare e momenti da condividere con le persone che amavo. Non volevo che fosse quel linfoma a portarmi via tutto questo. Non voglio dire che la malattia sia stata una fortuna, perché non lo è stata. Ma questa esperienza mi ha fatto riscoprire quanto fosse grande il mio desiderio di vivere.

Oggi apprezzo molto di più le piccole cose e ho imparato a ridimensionare tanti problemi quotidiani che prima mi sembravano enormi. Ho capito quanto sia preziosa la vita e quanto tutto possa cambiare da un giorno all’altro. So di essere stata fortunata. Ed è anche per questo che oggi sono profondamente grata per ciò che ho.

Ogni tanto la paura ritorna, soprattutto durante le visite di controllo. Forse una parte delle emozioni che non sono riuscita a esprimere durante la malattia sta trovando spazio soltanto adesso. Ma nonostante questo, oggi sono serena. Ripenso spesso a quello che ho passato, non per rivivere i momenti brutti, ma per ricordarmi quanto sia importante apprezzare ciò che abbiamo e che anche nei momenti più difficili le cose possono cambiare.

Ho deciso di condividere la mia storia per dare speranza a chi oggi sta attraversando quello che ho vissuto io. A chi sta affrontando una diagnosi, le chemioterapie o la paura del futuro, vorrei dire di non perdere la speranza. Non bisogna sentirsi obbligati a essere sempre forti: si può avere paura, piangere e chiedere aiuto. Ma ci si può anche rialzare, le cure possono funzionare e si può tornare a sorridere, a sognare e a vivere pienamente. Io oggi sono qui a raccontarvelo.

Ogni percorso è diverso e non posso promettere che sarà facile. Ma spero che la mia esperienza possa ricordare a qualcuno che esistono anche storie di guarigione, di felicità ritrovata e di vita che ricomincia. Il linfoma mi ha fatto paura, tantissima. Ma mi ha anche fatto capire quanto desiderassi vivere. Se raccontare la mia storia riuscirà a far sentire anche soltanto una persona meno sola, allora ne sarà valsa la pena.

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Chiara

A vent'anni, il linfoma non mi fatto perdere la voglia di vivere

Mi chiamo Elena, ho 34 anni e questa è la mia storia. Era l’estate del 2023. Stavo bene, ero felice, vivevo la mia vita, avevo sogni e progetti. A 31 anni mi stavo realizzando professionalmente e guardavo al futuro con entusiasmo. Poi, qualcosa è cambiato: un’orticaria improvvisa e un prurito così intenso da impedirmi di dormire. Dentro di me sentivo che c’era qualcosa che non andava e che non si trattava di una semplice allergia. La conferma dei miei sospetti è arrivata nel momento in cui mi sono accorta di avere un linfonodo gonfio fra il collo e la clavicola destra. Da quel momento la mia vita è entrata in una dimensione che non conoscevo: esami del sangue, TAC, PET, biopsia. E poi quelle parole: linfoma di Hodgkin.

Il momento della diagnosi di un tumore te lo ricordi per sempre. È un pezzo di eternità. Sono stati mesi difficili, carichi di sofferenza. Ho attraversato un vortice di emozioni: la paura di morire, la frustrazione di non poter avere il controllo di ciò che mi stava accadendo, la tristezza per una vita improvvisamente messa in pausa. Mi sentivo mille passi indietro rispetto agli altri. Per mesi ho vissuto come bloccata in un limbo, trattenendo il respiro, in apnea, concentrata su un unico obiettivo: salvarmi la vita. Ho dovuto rinunciare a delle supplenze e non ho avuto la possibilità di partecipare alla prova orale del concorso scuola. Tutto quello per cui avevo lavorato sembrava improvvisamente rimandato a un tempo indefinito.

Eppure la vita è questa: ti sorprende. A volte sa essere crudele e spietata, ti pone davanti a ostacoli che sembrano insormontabili e, quando a 31 anni ti ritrovi improvvisamente faccia a faccia con un tumore, non puoi fare a meno di chiederti: perché proprio a me?

Ho affrontato sei cicli di chemioterapia, per un totale di dodici infusioni. E ricordo ancora le lacrime ad ogni infusione, lacrime di incredulità, di paura, di disperazione, di stanchezza. E ricordo anche le infermiere che, ogni volta, erano lì a consolarmi. A loro e ai miei dottori va una parte speciale della mia gratitudine, perché in quei momenti, oltre alle cure, mi hanno donato umanità. Grazie alla ricerca che avanza, oggi sono qui. Rinata. Viva.

La malattia mi ha tolto tanto, ma mi ha anche insegnato a guardare la vita con occhi diversi. Mi ha ricordato quanto sia prezioso il tempo, quanto siano importanti le persone che ci sono accanto e quanto spesso diamo per scontato ciò che, in realtà, è un regalo. Oggi sono in follow-up e periodicamente mi sottopongo ai controlli. Ogni controllo porta con quella paura che ormai conosco bene, ma oggi c’è anche qualcosa che prima non avevo: la consapevolezza di essere sopravvissuta a uno dei momenti più difficili della mia vita. La mia vita si è fermata, sì. Ma non è finita. È ripartita. E oggi, ogni giorno, scelgo di viverla.

Elena

La mia vita si è fermata, ma non è finita.

Il 14 dicembre 2025 avevo 25 anni e mi trovavo in California, dall’altra parte del mondo, da sola. Ero lì per studio e lavoro. Stavo vivendo un’esperienza importante della mia vita, lontana da casa, cercando di costruire il mio futuro e di essere indipendente. Non avrei mai immaginato che proprio lì avrei ricevuto una delle notizie più difficili che una persona possa ricevere: Linfoma di Hodgkin al Terzo stadio.

Ricordo ancora quel momento. La paura, l’incredulità, le domande che iniziano ad affollarti la testa. Ma soprattutto ricordo la distanza. Ero in California e la mia famiglia era in Italia. La prima cosa che ho dovuto fare è stata prendere il telefono e chiamare la mia famiglia dall’altra parte dell’oceano per dire loro che avevo il cancro. Come si fa a dire alla propria mamma, al proprio papà, alle persone che ami di più, che hai scoperto di avere un tumore quando loro sono a migliaia di chilometri di distanza e non possono semplicemente raggiungerti e stringerti? Non lo so. So solo che quella telefonata ha cambiato per sempre la nostra vita.

Da quel momento tutto è diventato improvvisamente urgente. Il 25 dicembre, mentre il resto del mondo si preparava a festeggiare il Natale, un medico italiano è volato in America per venire a prendermi e riportarmi in Italia. Ero anche sotto ossigeno. Non è sicuramente il Natale che una ragazza di 25 anni immagina di vivere. Invece, mentre fuori tutto sembrava continuare normalmente, la mia vita era completamente cambiata.

Sono tornata in Italia e ho iniziato ad affrontare tutto ciò che sarebbe venuto dopo. Prima ancora di iniziare la chemioterapia, però, c’era un’altra decisione importante da prendere: il mio futuro. Avevo 25 anni e, improvvisamente, mi sono ritrovata a dover pensare alla possibilità che le cure potessero compromettere la mia fertilità. Così, prima di iniziare la chemioterapia, ho affrontato anche il percorso per congelare i miei ovuli. È difficile spiegare cosa significhi, a quell’età, trovarsi a pensare alla possibilità di diventare madre un giorno mentre, contemporaneamente, stai cercando di capire se riuscirai a superare una malattia. Io non sapevo cosa sarebbe successo.

Non sapevo come sarebbe stato il mio corpo dopo le cure. Non sapevo quale sarebbe stato il mio futuro. Non sapevo nemmeno come sarebbe cambiata la mia vita. Ma ho scelto di conservare una possibilità per quella ragazza che, un giorno, sarebbe tornata a vivere e avrebbe potuto desiderare una famiglia. Poi è iniziata la chemioterapia. E la realtà della malattia è diventata ancora più concreta. La chemioterapia mi ha messa alla prova in modi che non avrei mai immaginato. Non è stata soltanto la stanchezza fisica, è stato vedere cambiare il mio corpo, avere giornate in cui non mi riconoscevo, affrontare sintomi, paure, esami, attese e momenti in cui sembrava che tutto ruotasse intorno alla malattia.

Ma soprattutto è stato convivere con una domanda che tornava continuamente: “Ce la farò?”. Ci sono stati giorni in cui non riuscivo a immaginare il futuro. In quei momenti il futuro era diventato troppo lontano. Pensavo alla prossima terapia, al prossimo esame, al prossimo controllo. A volte riuscivo a pensare solamente al giorno dopo. E ho imparato che va bene anche così. Non bisogna necessariamente vedere tutta la strada per riuscire a percorrerla. A volte basta vedere il passo successivo.

E passo dopo passo sono arrivata alla fine delle terapie. Il 25 giugno 2026 ho fatto l’ultima chemioterapia. Ancora oggi faccio fatica a spiegare cosa abbia significato quel giorno, non era semplicemente la fine di un trattamento. Era la fine di mesi in cui la mia vita era stata scandita da terapie, esami, paure e attese. Ma la fine delle terapie non significa che la paura sparisca immediatamente: restano i controlli, restano gli esami, restano le attese. E resta quella parte di te che, dopo aver avuto così tanta paura, fa fatica a sentirsi completamente tranquilla. Eppure, lentamente, ho iniziato a guardare di nuovo avanti.

Oggi ho 26 anni. E quando penso alla ragazza che il 14 dicembre 2025, sola in California, prendeva il telefono per chiamare la propria famiglia e dire di avere il cancro, mi sembra quasi di guardare un’altra persona. Quella ragazza aveva paura, io quella paura non la dimenticherò mai.

Oggi so anche che quella ragazza ha continuato ad andare avanti. Non voglio raccontare la mia storia dicendo che la malattia mi ha reso forte, perché ci sono stati momenti in cui non mi sono sentita forte affatto. Ho avuto paura, ho pianto, mi sono sentita stanca. Ci sono stati giorni in cui avrei voluto semplicemente che tutto finisse. Ma sono andata avanti anche in quei giorni. E forse la forza non significa non avere paura. Forse significa avere paura e andare avanti lo stesso.

Se qualcuno che sta leggendo queste parole vuol dire che oggi si trova all’inizio del proprio percorso, vorrei dirgli una cosa che avrei voluto sentirmi dire allora: non devi sapere oggi come sarà la tua vita tra sei mesi. Non devi avere tutte le risposte. Non devi essere forte ogni giorno. Devi solo attraversare un giorno alla volta. Ci saranno giorni difficili e giorni migliori, ci saranno momenti in cui sembrerà di non fare progressi, ma anche quelli fanno parte del percorso. E soprattutto, per quanto oggi possa sembrare impossibile, arriverà un momento in cui inizierai nuovamente a parlare di futuro. Io quel futuro oggi riesco finalmente a guardarlo.

Il 25 giugno 2026 ho finito la chemioterapia e oggi sono qui, a 26 anni e a guardare di nuovo avanti, a fare progetti e immaginare il futuro. Forse è questa la cosa che più di tutte voglio lasciare a chi leggerà la mia storia: a volte, quando sei dentro la tempesta, non riesci nemmeno a immaginare che possa tornare il sole, ma torna e quando torna, impari a guardare ogni cosa con occhi diversi. Un giorno normale non è più soltanto un giorno normale, è un regalo. Un progetto diventa qualcosa di prezioso. Il futuro torna ad essere una possibilità e io oggi non voglio più dare nulla per scontato. Perché non mi sono limitata a sopravvivere. Sto tornando a vivere e questa volta voglio farlo davvero.

Federica

La vita che non sapevo di avere davanti

Ciao, mi chiamo Sara ho 32 anni e sono stata malata, il mio mostro era un linfoma di Hodgkin. Avevo da poco compiuto 30 anni ma era da tempo che non stavo bene, ero spesso troppo stanca ma davo la colpa al fatto che con un bambino piccolo è facile essere stanchi, mi veniva spesso (troppo spesso) la febbre, verso sera 37,5 al massimo 38, prendevo Tachipirina in continuazione ma questa febbre non passava mai, tornava puntualmente tutte le sere. Un giorno, un medico durante una visita mi ha detto che sentiva i linfonodi sotto le ascelle e sul collo gonfi, io non gli ho dato retta, pensavo fosse una cosa così, passeggera.

Nel frattempo, mi allenavo, lavoravo, facevo la mamma, la moglie e tutto ciò che avevo sempre fatto con addosso una sensazione di qualcosa che mi stava sfuggendo. Avevo fatto più volte degli esami del sangue ma erano sempre tutti a posto. Un giorno, però, il linfonodo sotto la mia ascella sinistra si gonfia moltissimo, sembrava una palla da tennis ma non mi faceva male. Prendo antibiotici (prescritti dalla mia dottoressa di base) ma nulla, quel gonfiore rimaneva lì, la febbre persisteva e io non capivo. Fino a quando non mi viene detto di fare un'ecografia, durante quell'esame ricordo che c'era un silenzio che percepivo come "qualcosa non va", ma nessuno mi disse nulla, solo "fallo vedere al tuo medico".

La mia dottoressa di base mi ha indirizzato a uno specialista, finisco in ematologia e incontro per la prima volta colei che sarebbe diventata un po' il mio angelo custode, la mia ematologa. Mi visita, mi fa delle domande mirate e poi si siede e mi dice che è molto probabile che io abbia un linfoma. Mi spiega di che cosa si tratta e io scoppio a piangere, il mio primo pensiero è che a casa ho un bambino piccolo di poco più di 1 anno e vorrei vederlo crescere. Il mio compagno seduto accanto a me, non riesce a dire una parola, è fermo guarda il muro e non parla. Io mi riprendo e per un attimo tiro un respiro di sollievo perché, paradossalmente, finalmente, dopo mesi e mesi sapevo che cosa mi stesse succedendo. Parliamo con l'ematologa e mi spiega, mi dice una cosa che non dimenticherò mai: "non ti preoccupare che lo vedrai crescere il tuo bambino". Io le credo, mi bastano quelle sue parole per fidarmi di lei al 100%. Da quel momento in poi faccio esami su esami, era il 9 di agosto quando scoprii il tutto, a settembre venni operata, mi asportarono il linfonodo sotto l'ascella per poter fare la biopsia e capire di che tipo di linfoma si tratta.

Finalmente capiamo che è un linfoma di Hodgkin stadio 2 B. A ottobre inizio la chemioterapia, taglio i capelli, li ritaglio ancora e li vedo cadere. Ogni capello che cadeva era un colpo al cuore, compro una parrucca che però non indosserò mai perché piano piano imparo che io non sono la mia malattia e non sono nemmeno i miei capelli, io rimango io a prescindere dai capelli, a prescindere da tutto. Non è stato facile, non lo è tutt'ora perché quando perdi i capelli perdi una parte di te che non è così facile da lasciare andare.

Ho pianto tanto in questo percorso, ci sono stati giorni in cui ho avuto paura, tanta paura, giorni in cui avevo la nausea e anche bere acqua mi sembrava un'impresa epica, giorni in cui mi sentivo invincibile, giorni in cui trovavo i capelli sul cuscino e i miei occhi si riempivano di lacrime, giorni in cui non avevo forze e avevo bisogno di dormire, giorni in cui avrei voluto andare ad allenarmi, giorni in cui visualizzavo la mia guarigione fortissimo perché avevo troppo da perdere e non volevo e non potevo perderlo. Ho fatto la chemioterapia poi ho fatto la radioterapia, ora ho 32 anni ed è passato 1 anno da quando ho suonato quella splendida campana.

Oggi sto bene, mi sento più viva di quanto non lo sia mai stata, mi sento grata perché vicino a me ci sono state e ci sono persone che mi hanno sorretta nei giorni in cui io non ero capace di farlo da sola, persone che mi hanno amata e mi amano in ogni mia versione. Durante il mio percorso ho conosciuto delle persone straordinarie, ho sentito storie incredibili, ho guardato persone malate, sedute vicino a me su quelle poltrone con le flebo attaccate al braccio ridere di gusto, ridere come se non ci fosse nessun motivo per cui essere tristi e io ho riso con loro, ho festeggiato Capodanno con loro.

Ho visto quanto è bella la vita proprio in un reparto in cui la vita è a rischio e l'ho vista negli occhi di ogni paziente seduto su quelle poltrone arancioni, l'ho visto nei miei occhi riflessi allo specchio in un corpo che per tanto tempo non riconoscevo ma che ho imparato ad accettare perché è lo stesso corpo che mi ha permesso di essere qui ora, di affrontare tutte le cure e di tornare a fare tutto ciò che amo.

Mi chiamo Sara, oggi ho 32 anni e ho sconfitto il mio mostro. Ho imparato che la fragilità non è una debolezza, ma uno spazio da cui rinasce una forza inaspettata.

Sara

La fragilità è uno spazio da cui rinasce una speranza inaspettata.

Ciao, sono Valentina, ho 39 anni e fino allo scorso autunno la mia vita scorreva nella normalità. Poi, a ottobre, tutto è cambiato: ho scoperto un nodulo sopra la clavicola. All'inizio, lo ammetto, non vi ho dato molta importanza. Ho aspettato due o tre settimane prima di decidermi a fare dei controlli. Quando finalmente ho fatto l'ecografia, però, è emerso subito che non si trattava di una bella cosa. Da quel momento gli eventi sono precipitati: mi hanno operata per rimuovere e analizzare il nodulo e a fine novembre, finalmente, è arrivato l'esito definitivo: Linfoma di Hodgkin, secondo stadio.

È iniziato così il mio viaggio. In un attimo, la mia quotidianità è stata stravolta dalle corsie d'ospedale, dalle terapie e da un corpo che cambiava giorno dopo giorno. La perdita dei capelli, lo confesso, è stata un fattore davvero traumatico, un momento difficile da accettare davanti allo specchio. Non è stato un percorso semplice, ma in questa discesa profonda non sono mai rimasta sola.

Ho trovato alleati preziosi nei medici, nei miei cari e in una forza interiore che non sapevo nemmeno di avere. Un passo alla volta, i farmaci hanno fatto il loro dovere, l'energia è tornata e i risultati si vedono. Oggi voglio dare speranza a tutte le persone che stanno combattendo: i miei capelli stanno ricrescendo più forti di prima. Adesso mi trovo nel limbo più importante: sono quasi guarita e sto aspettando l'ultimo pezzo di controllo.

C'è un brivido di ansia, certo, ma soprattutto una speranza immensa. Racconto la mia storia oggi per ricordare a tutti di ascoltare sempre il proprio corpo e per dire a chi è all'inizio del percorso che la luce in fondo al tunnel esiste davvero.

Valentina

C'è una speranza immensa

Il 27 giugno 2025 mi si gonfia il collo. Un dettaglio piccolo, quasi banale, dietro cui non avrei mai immaginato si nascondesse tutto quello che sarebbe arrivato di lì a poco: un linfoma di Hodgkin. Da un giorno all'altro il mondo cambia forma. In quelle settimane dovevo trovarmi su un'isola della Malesia, con la testa già persa tra il sole e il mare di un viaggio sognato da tempo. Invece, il 18 agosto, mi sono ritrovata in un'altra stanza: quella dell'Ospedale Umberto I, in via Benevento, davanti alla mia prima chemioterapia. Ad affrontare qualcosa che nessun genitore vorrebbe mai veder vivere a un figlio, e che io stessa non avrei mai immaginato di dover attraversare.

Ma è proprio in quella stanza che accade qualcosa di inaspettato, qualcosa che oggi, ripensandoci, mi sembra quasi un regalo nascosto dentro una giornata difficile.

Nella stanza entra Chiara. Una ragazza più giovane di me, con la mia stessa diagnosi, scoperta nello stesso identico periodo. Non so spiegare bene come sia successo, ma tra noi è scattato qualcosa di immediato, quasi magico: ci siamo riconosciute, capite, sostenute, senza bisogno di troppe parole.

Da quel giorno, ogni lunedì di terapia è diventato anche il giorno in cui ci ritrovavamo. Abbiamo fatto colazione insieme, sedute vicine ad aspettare il nostro turno. Abbiamo parlato, ci siamo aiutate a vicenda, abbiamo riso perfino fatto acquisti online, senza perdere l’entusiasmo. Abbiamo riso anche con gli aghi nelle braccia. Nonostante la nausea, la stanchezza che si accumulava terapia dopo terapia, la fatica di un corpo che chiedeva tregua.

C'è una forza, in tutto questo, e una dignità che non è comune vedere, tanto meno alla nostra età: spesso ci lamentiamo per molto meno di quello che Chiara e io abbiamo attraversato senza mai perdere il sorriso. Lei è stata, per me, una lezione di vita sono certa di essere stata lo stesso per lei. Sapere di non essere sola, di avere accanto qualcuno che capiva esattamente cosa stessi provando, è stata la mia più grande consolazione in quei mesi.

E lo stesso, credo, valga per i nostri genitori: anche tra le nostre madri è successo qualcosa che ancora oggi fatico a raccontare a parole. Si sono guardate, in silenzio, gli occhi pieni di lacrime, e in quello sguardo si erano già dette tutto. L'amicizia che è nata tra me e Chiara è qualcosa che va oltre noi due: abbiamo condiviso un pezzo di vita più grande di quanto le parole possano contenere.

Voglio chiudere questa storia con le parole che mio padre ha scritto per noi, in uno dei momenti in cui avevamo più bisogno di crederci: "La fisica, e in particolare la termodinamica, ci insegna che l'entropia dell'universo tende all'equilibrio. Se mettiamo a contatto il caldo e il freddo, il sistema non si estremizza: trova un punto di equilibrio”. Penso che anche il sistema Ilaria-Chiara funzioni così. Dopo uno sbilanciamento tanto forte, tanto negativo, tenderà naturalmente a riequilibrarsi. Arriveranno eventi positivi. È naturale, è inevitabile, è legge universale.

"Dovete avere fiducia nel futuro, continuare a coltivare l'entusiasmo, l'energia, la forza che avete dimostrato. Perché l'equilibrio arriverà." E forse, oggi, quell'equilibrio è già arrivato. Sono incinta di cinque mesi, aspetto un maschietto. E Chiara è ancora accanto a me, questa volta mano nella mano e chissà, magari sarà proprio lei, che di mestiere fa l'ostetrica, ad aiutarmi a farlo nascere. Vuol dire che la vita è più forte di ogni cosa. Che noi siamo qualcosa che va oltre la malattia.

Un grazie di cuore va ai medici, ai volontari, e a chiunque in quei mesi ci abbia regalato un sorriso o una parola gentile, quando ne avevamo davvero bisogno. E un grazie va anche all'entropia, che per noi oggi non è più soltanto una legge della fisica: è incisa nel nostro cuore e sulla nostra pelle.

Ilaria

Il sistema Chiara-Ilaria

Il linfoma di Hodgkin è un tumore del sistema linfatico che colpisce soprattutto giovani adulti e adolescenti. Oggi molte persone riescono a guarire grazie ai progressi delle terapie, ma la ricerca sta cercando di capire anche quanto lo stile di vita possa influenzare il decorso della malattia.Secondo gli autori della revisione, l’alimentazione può avere un ruolo importante perché influisce su:<ul><li>infiammazione;</li><li>sistema immunitario;</li><li>metabolismo;</li><li>microbiota intestinale;</li><li>tolleranza ai trattamenti oncologici.</li></ul>

<h4>Alimentazione e linfoma: perché conta davvero?</h4>

Tutte le cellule del corpo, comprese quelle tumorali, utilizzano glucosio come fonte di energia. Questo però non significa che eliminare completamente zuccheri o carboidrati possa “bloccare” il tumore. Infatti, il nostro organismo continua a produrre glucosio anche quando si segue una dieta molto restrittiva. Inoltre, diete drastiche possono aumentare il rischio di:•	perdita di peso e massa muscolare; •	stanchezza; •	malnutrizione; •	difficoltà ad affrontare le terapie. Gli esperti raccomandano quindi un’alimentazione equilibrata, non eliminazioni estreme.

<h4>Il tumore "si nutre di zucchero"?</h4>

Lo studio evidenzia che un’alimentazione ricca di zuccheri semplici, bevande zuccherate e prodotti ultra-processati può favorire:•	infiammazione cronica; •	alterazioni metaboliche; •	aumento dell’insulina e del fattore IGF-1, coinvolto nella crescita cellulare. Anche il consumo elevato di grassi saturi e carni processate potrebbe avere un effetto negativo, contribuendo a creare un ambiente favorevole allo sviluppo tumorale. Gli autori sottolineano però che il rischio dipende dall’insieme delle abitudini alimentari e dello stile di vita, non da un singolo cibo consumato occasionalmente.

<h4>Il problema non è il singolo alimento, ma l'eccesso</h4>

La revisione mette in evidenza un aspetto spesso poco conosciuto: sia l’obesità sia la malnutrizione possono peggiorare la prognosi nei pazienti con linfoma di Hodgkin. L’obesità non rappresenta solo un eccesso di peso: il tessuto adiposo produce infatti sostanze infiammatorie che possono alterare il funzionamento del sistema immunitario e favorire uno stato di infiammazione cronica. Inoltre, sovrappeso e obesità sono spesso associati a insulino-resistenza e squilibri metabolici che possono influenzare negativamente la risposta dell’organismo alla malattia e alle cure. Allo stesso tempo, molti pazienti oncologici possono andare incontro a malnutrizione anche quando il peso corporeo appare normale o elevato. Durante le cure oncologiche, infatti, molte persone possono sviluppare:•	perdita di appetito; •	nausea; •	alterazioni del gusto;•	stanchezza intensa;•	diarrea;•	perdita di massa muscolare (sarcopenia). Questi sintomi possono ridurre l’assunzione di nutrienti e indebolire progressivamente l’organismo. Secondo gli autori, sia l’obesità sia la malnutrizione possono ridurre la tolleranza ai trattamenti, aumentare il rischio di complicanze e influenzare negativamente la qualità di vita e il recupero. Per questo oggi lo stato nutrizionale è considerato parte integrante della presa in carico dei pazienti con linfoma.

<h4>Obesità e malnutrizione: due facce della stessa medaglia</h4>

La sarcopenia è la perdita progressiva di massa e forza muscolare. Può comparire anche in persone normopeso o in sovrappeso e, nei pazienti oncologici, è associata a:•	maggiore stanchezza; •	minore tolleranza alle terapie; •	recupero più lento; •	prognosi peggiore.

<h4>Cos'è la sarcopenia?</h4>

La ricerca sostiene che alcuni modelli alimentari sembrano avere un effetto protettivo grazie alla loro azione antinfiammatoria e di supporto al sistema immunitario. Tra gli alimenti associati a possibili benefici:•	verdura e frutta, ricche in:o	vitamine e antiossidanti, che aiutano a proteggere le cellule dallo stress ossidativo; o	fibre (contenute anche nei cereali integrali, nei legumi e nella frutta secca), che favoriscono l’equilibrio del microbiota intestinale; •	pesce ricco di omega-3 (come salmone, sardine e sgombro), in grado di contribuire a ridurre l’infiammazione.Per assicurarsi l’assunzione delle quantità necessarie per avere benefici, è raccomandato il consumo di almeno 400-600 g di frutta e verdura al giorno, seguendo la stagionalità dei prodotti e variando nei colori e nelle varietà.

<h4>Gli alimenti "alleati"</h4>

Sì. Il microbiota intestinale - cioè l’insieme dei batteri che vivono nell’intestino - dialoga continuamente con il sistema immunitario.Una dieta ricca di fibre e alimenti vegetali favorisce batteri “buoni” che producono sostanze utili a:<ul><li>ridurre l’infiammazione;</li><li>proteggere la barriera intestinale;</li><li>sostenere le difese immunitarie.</li></ul>

<h4>Il microbiota conta davvero?</h4>

Gli autori della revisione invitano alla prudenza: gli studi disponibili sono ancora limitati e non permettono di stabilire rapporti certi di causa-effetto tra singoli alimenti e linfoma di Hodgkin.Il messaggio più importante è un altro: nei pazienti oncologici l’alimentazione non deve diventare fonte di ansia o restrizioni eccessive. Piuttosto, dovrebbe aiutare a:<ul><li>mantenere forza ed energia;</li><li>prevenire malnutrizione e perdita muscolare;</li><li>sostenere il sistema immunitario;</li></ul>migliorare la qualità di vita durante le cure.

<h4>Cosa dicono davvero gli esperti?</h4>

Oggi la ricerca suggerisce che non esistono “diete anti-cancro” miracolose, ma abitudini alimentari che possono contribuire al benessere generale e supportare il percorso terapeutico.Per questo gli specialisti raccomandano di:<ul><li>evitare diete fai-da-te molto restrittive;</li><li>confrontarsi sempre con oncologo e nutrizionista;</li><li>puntare su un’alimentazione varia, equilibrata e sostenibile nel tempo.</li></ul>Per chi affronta un linfoma, mangiare bene non significa inseguire regole rigide o sensi di colpa, ma aiutare il proprio corpo ad affrontare al meglio la malattia e le terapie.

<h4>Un approccio equilibrato, non estremo</h4>

Fonte: Krupa-Nurcek S, et al. Nutrients. 2025;17:3777.

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“Lo zucchero nutre il tumore”: quanto c’è di vero?

Il linfoma di Hodgkin nei bambini ha una elevata percentuale di guarigione con le terapie di prima linea. Tuttavia, il 10-15% circa dei pazienti presenta una recidiva o non risponde al trattamento iniziale. Per tali pazienti non esiste un chiaro consenso su quale sia la migliore terapia di salvataggio: chemioterapia di consolidamento ad alte dosi o trapianto autologo di cellule staminali.Negli adulti, il trapianto autologo è considerato lo standard, ma nei bambini alcuni studi hanno dimostrato che una combinazione di chemioterapia e radioterapia (senza trapianto autologo) può curare pazienti selezionati. Lo studio EuroNet-PHL-R1 ha cercato di individuare quali bambini possono evitare il trapianto, guidando la scelta del trattamento attraverso la valutazione precoce della risposta tramite PET-TC con fluoro-desossiglucosio.

<h2>Contesto e obiettivi dello studio</h2>

Tra il 2007 e il 2013 lo studio ha arruolato 118 pazienti pediatrici in Europa, suddivisi in tre gruppi di rischio: RG-1 (basso rischio perché la recidiva tardiva era tardiva (&gt;12 mesi dalla fine del primo trattamento); RG-2 (rischio intermedio perché la recidiva non poteva essere definita né precoce né tardiva; RG-3 (alto rischio) o la progressione avveniva durante o subito dopo il primo trattamento.La chemioterapia di reinduzione consisteva nell’alternanza delle combinazioni ifosfamide, etoposide, prednisone e adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina. Al termine di due cicli di terapia a seconda della risposta alla PET precoce, i pazienti venivano indirizzati a consolidamento con radioterapia nei casi a basso rischio o con risposta adeguata o a chemioterapia di consolidamento ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ± radioterapia nei casi ad alto rischio o con risposta inadeguata.Dopo un follow-up mediano di circa 5 anni la sopravvivenza libera da progressione a 5 anni è risultata del 71,3% e la sopravvivenza globale dell’82,7%.Per i 41 pazienti trattati senza trapianto (RG-1 e RG-2 con risposta adeguata alla PET precoce) la sopravvivenza libera da progressione a 5 anni è stata dell’89,7% e la sopravvivenza globale del 97,4%. Per i 59 pazienti ad alto rischio trattati con chemioterapia di consolidamento ad alte dosi/trapianto autologo di cellule staminali la sopravvivenza libera da progressione a 5 anni è stata del 53,3% e la sopravvivenza globale del 66,5%.Fra i 33 pazienti che hanno avuto una seconda recidiva, la maggior parte aveva avuto una risposta inadeguata alla PET precoce. Nessun decesso è stato registrato nei pazienti con risposta adeguata precoce.Le tossicità ematologiche (come neutropenia) sono state frequenti, soprattutto durante i cicli di chemioterapia. Gli eventi avversi non ematologici sono stati generalmente lievi, la disfagia è stato l’effetto collaterale più comune durante la radioterapia. Non ci sono stati effetti tossici fatali legati direttamente alla terapia.

<h2>Lo studio EuroNet-PHL-R1</h2>

Lo studio EuroNet-PHL-R1 dimostra che una risposta adeguata alla PET precoce può identificare pazienti pediatrici con linfoma di Hodgkin recidivato a basso rischio che possono essere trattati efficacemente senza trapianto. Nei pazienti ad alto rischio o con risposta inadeguata, il trapianto rimane necessario, ma la prognosi resta più sfavorevole.I risultati sostengono quindi un approccio personalizzato alla terapia di salvataggio, basato sul profilo di rischio e sulla risposta precoce alla terapia.Fonte:JAMA Oncol 2025 Mar 1;11(3):258-267<a target="_blank" rel="" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39745682/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39745682/</a>

<h2>Conclusioni</h2>

Terapia di salvataggio nel linfoma di Hodgkin pediatrico recidivato

Un interessante studio, presentato all’ASH 2023, ha riguardato il trattamento dei pazienti più anziani (età ≥ 60 anni) affetti da Linfoma di Hodgkin (LH) in stadio avanzato (stadi 3-4). In ragione di una maggiore, generale fragilità, della presenza di un maggior numero di comorbidità e di una ridotta tolleranza alla chemioterapia, questa malattia si associa infatti a una minore sopravvivenza nei pazienti più anziani rispetto ai pazienti giovani. Pertanto, Il miglior trattamento in questa categoria di pazienti è ancora oggetto di dibattito.Il presente studio rappresenta una sottoanalisi del trial SWOG S1826 e confronta il trattamento standard cosiddetto AVD, consistente nell’associazione di Doxorubicina, Vinblastina e Dacarbazina + Brentuximab Vedotin, un anticorpo monoclonale anti-CD30, abbreviato in Bv, (Bv-AVD) rispetto a Nivolumab + AVD (N-AVD), un inibitore del patwhay PD1, molto attivo nella malattia. L’obbiettivo principale dello studio era analizzare la sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS, progression-free survival), andando poi a valutare la sopravvivenza globale e la tossicità delle due terapie.Un totale di 97 pazienti è stato coinvolto nello studio (48 in N-AVD e 49 in Bv-AVD), con un’età mediana di 66 anni (range 60-83 anni). Da un punto di vista della tollerabilità, il numero di neutropenie febbrili, sepsi e infezioni è risultato minore nel gruppo N-AVD rispetto a Bv-AVD, così come l’incidenza di neuropatia periferica e di sintomi gastrointestinali. Da un punto di vista dell’efficacia, con un follow-up mediano di 12 mesi, la PFS è risultata maggiore nel gruppo N-AVD, con una PFS del 93% rispetto al 64% del gruppo Bv-AVD; la mortalità da tossicità e non legata alla recidiva di malattia è risultata del 4% nel primo gruppo rispetto al 14% del secondo. Inoltre, un numero maggiore di pazienti ha dovuto interrompere la terapia nel braccio col brentuximab rispetto a quello col nivolumab, sia per progressione di malattia, sia per la comparsa di effetti collaterali.Lo studio ha quindi concluso che in questo setting particolare di pazienti, il regime N-AVD ha dimostrato risultati migliori rispetto al Bv-AVD in termini di sicurezza e di efficacia, ponendo le basi per un nuovo standard di cura dei pazienti anziani con Linfoma di Hodgkin in stadio avanzato.FonteBlood 2023;142 (Suppl.1):181<a target="_blank" rel="" href="https://doi.org/10.1182/blood-2023-180114">https://doi.org/10.1182/blood-2023-180114</a>

<h4>Linfoma di Hodgkin in stadio avanzato: possibile un nuovo standard di cura nel paziente anziano</h4>

La terapia del linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario consiste in un trattamento chemioterapico con consolidamento con chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali periferiche. È però importante arrivare al trapianto con meno malattia possibile – idealmente in risposta completa – per avere i risultati migliori e poter migliorare la sopravvivenza libera da malattia.Uno studio di fase 2 internazionale e multicentrico, recentemente pubblicato sulla rivista Blood, ha valutato una possibile strategia per raggiungere tale obiettivo. Gli autori si sono concentrati sulla popolazione di bambini, adolescenti e giovani adulti – dai 5 ai 30 anni di età - con linfoma di Hodgkin recidivato/refrattario e che non hanno ottenuto una risposta metabolica completa (ovvero negatività dell’esame PET) prima del trapianto autologo.Per approfondire la risposta, i giovani pazienti hanno ricevuto una strategia terapeutica definita risk-adapted (cioè, in base al rischio della malattia) e response-adapted (cioè in base alla risposta ottenuta a ogni step di trattamento): inizialmente sono stati somministrati 4 cicli di immunoterapia con Nivolumab (un inibitore dei checkpoint immunitari) + Brentuximab Vedotin (un anticorpo monoclonale anti-CD30), fase chiamata di induzione. In seguito, i pazienti con una risposta ancora subottimale dopo quei primi cicli ricevevano una terapia chiamata di intensificazione con bendamustina + Brentuximab Vedotin, prima di procedere al trapianto autologo.

<h2>Valutare il rischio dei singoli pazienti per settare le terapie</h2>

L’obiettivo dello studio era valutare il tasso di ottenimento di una risposta metabolica completa prima del trapianto. Inoltre, un’attenzione particolare è stata rivolta alla tossicità dei trattamenti, trattandosi di pazienti in giovane età.In tutto sono stati trattati 44 pazienti, con un’età mediana di 16 anni e nella maggior parte dei casi con una malattia refrattaria al trattamento di prima linea; di essi, la maggior parte non ha necessitato dell’ulteriore chemioterapia di intensificazione (infatti, solo 11 pazienti hanno dovuto ricevere oltre ai primi 4 cicli anche la Bendamustina + Brentuximab); 32 pazienti sono stati sottoposti a trapianto autologo. Gli autori hanno rilevato un 59% di risposte metaboliche complete dopo i primi 4 cicli, con una risposta metabolica completa del 94% prima del trapianto autologo (dovuta a Nivolumab + Brentuximab, seguita o meno da Bendamustina + Brentuximab).La progressione libera da malattia a 1 anno è stata del 91%. Questo trattamento ha mostrato inoltre un moderato profilo di tossicità (18% dei pazienti con eventi avversi di grado 3-4).Lo studio conclude che, nei pazienti giovani con un linfoma di Hodgkin aggressivo e che necessitano di una buona risposta prima del trapianto autologo, una strategia basata sul rischio individuale del paziente e sulla risposta che ottiene a diversi time-point porta a ottimi risultati e, in parallelo, mostra una buona tolleranza. Tali dati saranno comunque da confermare in trial prospettici con un maggior numero di pazienti.Referenze bibliografiche Blood 2023;141(17):2075-2084 <a target="_blank" rel="" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36564047/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36564047/</a>

<h2>Quale strategia prima del trapianto?</h2>

<h1>Linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario: l’importanza di una strategia terapeutica basata sul rischio individuale del paziente</h1>

Nel linfoma di Hodgkin molti meccanismi del metabolismo cellulare risultano alterati, dall’inibizione della morte cellulare all’elusione del controllo del sistema immunitario. Tali “escamotage” messi in atto dalle cellule malate contribuiscono alla loro crescita non controllata dall’organismo ospite.Una delle vie più importanti è quella dei cosiddetti checkpoint inhibitor (inibitori dei checkpoint immunitari), che hanno normalmente il compito di regolare l’autoimmunità facendo sì che il nostro sistema immunitario rimanga sotto controllo e non aggredisca ad esempio cellule proprie. Quando questa via è alterata i checkpoint inhibitor sono attivati sulle cellule malate e questo fa si che queste cellule si nascondano al sistema immunitario dell’ospite sfuggendo al controllo dello stesso che, normalmente, le riconoscerebbe come pericolo e le eliminerebbe. In assenza di questo controllo, le cellule malate possono continuare a replicarsi e a diffondersi.Una strategia terapeutica è quindi di utilizzare degli inibitori dei checkpoint inhibitor per ‘risvegliare’ le cellule del sistema immunitario e far si che le cellule malate tornino ad essere ‘visibili’ all’immunità cellulare dell’ospite bloccando quindi la crescita incontrollata. Uno di questi inibitori è il pembrolizumab, diretto contro il cosiddetto PD1 (programmed-death1).&nbsp;

<h2> ‘Risvegliare’ le cellule del sistema immunitario contro la malattia</h2>

Il pembrolizumab ha già dimostrato la sua efficacia nello studio di fase 2 multicentrico KEYNOTE- 087, in cui veniva somministrato per un massimo di 2 anni ai pazienti recidivati o refrattari alle terapie standard, compresi il trapianto di midollo autologo o il brentuximab vedotin, o nei pazienti non candidabili a trapianto autologo. L’efficacia a lungo termine è stata presentata recentemente in uno studio pubblicato su Blood, in cui gli autori analizzano le risposte alla terapia dopo più di 5 anni di follow-up, e inoltre valutano l’efficacia della ripresa di un secondo ciclo di terapia con pembrolizumab, una volta interrotto, se la malattia fosse tornata.Nello specifico, lo studio riguarda la popolazione di pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivati/refrattari dopo almeno 2 linee di terapia; inoltre, i pazienti in remissione dopo al massimo 2 anni di terapia con pembrolizumab e in cui poi la malattia tornava erano candidati a un secondo trattamento con pembrolizumab. L’obiettivo principale era il tasso di risposte raggiunte, con un follow-up mediano di 5,3 anni.Nello studio sono stati arruolati in tutto 201 pazienti con un’età mediana di 35 anni (IQR 18-76, 94% dei pazienti con uguale o inferiore ai 65 anni); il tasso di risposte è risultato del 71,4% (27,6% di risposte complete e 43,8% di risposte parziali), con una durata mediana di risposta di 16,6 mesi.In particolare, una parte di pazienti (circa il 25%) ha mantenuto una risposta duratura per più di 4 anni. Fra i 19 pazienti in recidiva che già avevano ricevuto il pembrolizumab, la probabilità di avere una seconda risposta è stata del 73,7%. Il trattamento è risultato inoltre ben tollerato, in quanto la maggior parte degli eventi avversi è risultato di grado basso/moderato (1-2).I ricercatori confermano quindi i risultati dello studio di fase 2 e concludono che il pembrolizumab in monoterapia può portare a risposte molto durature, soprattutto nei pazienti che raggiungono una risposta completa, e che queste risposte ritornano anche nei pazienti in recidiva che già ne avevano tratto beneficio.Referenze bibliografiche Blood 2023 Jun 15. Online ahead of print. <a target="_blank" rel="" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37319435/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37319435/</a>

<h2>Per un’efficacia a lungo termine, anche in monoterapia</h2>

<h1>Linfoma di Hodgkin: pembrolizumab in monoterapia può portare a risposte molto durature</h1>

Il linfoma di Hodgkin è una malattia a prognosi generalmente favorevole, con buona risposta ai trattamenti chemio- e radioterapici. In alcuni pazienti la malattia può non rispondere al trattamento iniziale o ripresentarsi dopo un’apparente risposta poco tempo dopo la fine della terapia. In questi casi ad alto rischio, la strategia attuale consiste nel trattare il paziente con una chemioterapia alternativa alla precedente e in caso di risposta ottimale (remissione completa) somministrare chemioterapia ad alte dosi per eliminare la maggior parte di cellule malate possibile, seguita dal trapianto autologo di cellule staminali.Questa terapia risulta efficace a lungo termine in circa il 50% dei malati, ma una parte di essi presenta una recidiva di malattia più o meno precoce dopo il trapianto autologo. Con lo scopo di ridurre il numero di recidive dopo il trapianto uno degli approcci studiati per aumentare la sopravvivenza libera da malattia in tali pazienti ad alto rischio è somministrare un’immunoterapia con il Brentuximab Vedotin, un anticorpo monoclonale anti-CD30, dopo il trapianto autologo per 16 somministrazioni totali ogni 21 giorni. Questa procedura si è dimostrata favorevole nel ridurre il numero di recidive rispetto a un gruppo di pazienti che non faceva l’anticorpo (studio AETHERA).

<h2>Immunoterapia per i pazienti con recidiva</h2>

Per migliorare ulteriormente il risultato, uno studio multicentrico statunitense di fase 2, recentemente pubblicato su Lancet Haematology, ha analizzato la combinazione di Brentuximab Vedotin + Nivolumab (un inibitore della via PD1, molto attiva nel linfoma di Hodgkin) fino a un totale di 8 cicli dopo il trapianto autologo. L’obiettivo era di verificare se tale strategia aumentasse la sopravvivenza libera da malattia (riducendo il numero di recidive) a 18 mesi nei pazienti con linfoma di Hodkgin ad alto rischio. Inoltre, gli autori si sono concentrati sulle potenziali tossicità del trattamento combinato, considerando che i pazienti potevano continuare anche con uno solo dei due farmaci, in caso di comparsa di effetti collaterali.In tutto, 59 pazienti con linfoma di Hodgkin classico ad alto rischio hanno ricevuto Brentuximab Vedotin (1,8 mg/kg) + Nivolumab (3 mg/kg); i pazienti erano giovani (età mediana 30 anni, IQR 23-39); la metà di essi è riuscita a completare 8 cicli con entrambi i farmaci, e il 76% ha completato 8 cicli con almeno uno dei due farmaci. La sopravvivenza libera da malattia a 18 mesi è risultata del 94%; con un follow-up mediano di più di 2 anni, è stata del 92% e la sopravvivenza globale del 98%.Per quanto riguarda gli effetti collaterali severi, i più frequenti sono risultati la neuropatia sensoriale periferica (31 pazienti) e la neutropenia (25 pazienti); gli effetti collaterali immuno-mediati con necessità di terapia steroidea – frequenti durante l’immunoterapia con gli inibitori di PD1 – si sono verificati in 17 pazienti (29%); questa percentuale è risultata più alta rispetto a quando l’associazione è stata usata come terapia prima del trapianto di midollo autologo.Gli autori concludono che il trattamento combinato Brentuximab-Nivolumab post-trapianto autologo si è dimostrato attivo ed efficace nel setting di pazienti ad alto rischio di recidiva; sottolineano inoltre che la maggior parte di essi aveva già ricevuto tali terapie prima del trapianto autologo (Brentuximab nel 51% dei pazienti e Nivolumab nel 42%). Un’attenta selezione dei pazienti è però necessaria per mitigare gli effetti tossici delle terapie e sarà per questo necessario confermare i dati in uno studio più grande randomizzato di fase 3.Referenze bibliografiche Lancet Haematol 2023 Jan;10(1):e14-e23 <a target="_blank" rel="" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36403579/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36403579/</a>

<h2>Lo studio</h2>

<h1>Brentuximab vedotin e nivolumab per il linfoma di Hodgkin</h1>

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