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Non esiste quindi un solo "linfoma non-Hodgkin": identificare con precisione il tipo di malattia è il primo passo per scegliere il percorso più adatto.

<h3>Come si sviluppa un linfoma non-Hodgkin?</h3>I linfociti circolano nel sangue ma sono presenti soprattutto nel sistema linfatico, che comprende linfonodi, milza e altri tessuti distribuiti in tutto l’organismo.Un linfoma si sviluppa quando uno di questi linfociti acquisisce alterazioni che ne modificano il normale ciclo di vita e comincia a moltiplicarsi e ad accumularsi.La maggior parte dei LNH deriva dai linfociti B, mentre una quota più piccola origina dai linfociti T o dalle cellule natural killer (NK).<h3>Che differenza c'è tra linfomi indolenti e aggressivi?</h3>I linfomi indolenti crescono generalmente lentamente. In alcuni casi possono non causare disturbi per molto tempo e non richiedere immediatamente una terapia.I linfomi aggressivi, invece, crescono più rapidamente e richiedono in genere un trattamento tempestivo.È importante però non associare automaticamente la parola “aggressivo” a una prognosi peggiore: alcuni linfomi aggressivi sono molto sensibili alle terapie e possono essere guariti, mentre alcune forme indolenti tendono piuttosto a essere controllate nel tempo.<h3>Quanto sono frequenti e chi colpiscono?</h3>Nel mondo sono stati stimati circa 553.000 nuovi casi di LNH nel 2022. In Europa, nello stesso anno, i casi stimati sono stati circa 129.000.I LNH possono comparire a qualsiasi età, ma diventano più frequenti con l’avanzare degli anni. Poiché comprendono numerosi sottotipi diversi, età di insorgenza, frequenza e distribuzione tra uomini e donne possono variare da una forma all’altra.<h3>Quali sono i fattori di rischio?</h3>Nella maggior parte delle persone non è possibile individuare una causa precisa.Alcune condizioni possono tuttavia aumentare il rischio, tra cui:<ul><li>alterazioni o indebolimento delle difese immunitarie; </li><li>alcune malattie autoimmuni; </li><li>alcune infezioni croniche; </li><li>precedenti trattamenti oncologici; </li><li>esposizione ad alcune sostanze o radiazioni. </li></ul>Avere uno di questi fattori non significa che si svilupperà necessariamente un linfoma.

Uno dei segni più frequenti dei linfomi non-Hodgkin è la comparsa di uno o più linfomi ingrossati, spesso non dolorosi, nel collo, nelle ascelle e nell'inguine.Possono inoltre comparire:<ul><li>stanchezza;</li><li>febbre senza una causa evidente;</li><li>sudorazione notturne abbondanti;</li><li>perdita di peso involontaria.</li></ul>A differenza delle leucemie, che interessano principalmente midollo osseo e sangue, i linfomi tendono più spesso a crescere nei linfonodi o in altri tessuti del sistema linfatico, dove possono formare veri e propri accumuli o masse. Per questo, oltre a identificare il tipo di linfoma con una biopsia, è importante stabilire anche in quali parti dell’organismo è presente la malattia, attraverso esami come PET/TC o TC.

<h3>Quali sono i sintomi dei LNH e come vengono diagnosticati?</h3>

La diagnosi non serve quindi soltanto a confermare la presenza di un linfoma: permette di capire esattamente quale tipo è, quanto è esteso e quali sono le sue caratteristiche, così da scegliere il trattamento più appropriato.

<h3>Quali sintomi possono comparire?</h3>Il segno più comune è l’ingrossamento persistente di uno o più linfonodi, soprattutto nel collo, nelle ascelle o nell’inguine.Possono comparire anche i cosiddetti sintomi B:<ul><li>febbre persistente senza una causa evidente; </li><li>sudorazioni notturne importanti; </li><li>perdita di peso non intenzionale. </li></ul>Altri disturbi dipendono dalla sede interessata. Per esempio, un linfoma che coinvolge la milza può causare senso di peso o fastidio addominale, mentre il coinvolgimento di altri organi può determinare sintomi differenti.<h3>In cosa un linfoma è diverso da una leucemia?</h3>Entrambi sono tumori del sangue, ma tendono a manifestarsi in modo diverso.Nelle leucemie, le cellule tumorali si sviluppano soprattutto nel midollo osseo e spesso circolano nel sangue.Nei linfomi, invece, le cellule tumorali si accumulano più frequentemente nei linfonodi, nella milza o in altri tessuti linfatici, formando delle masse.La distinzione, però, non è assoluta: alcuni linfomi possono coinvolgere anche il midollo osseo e il sangue, così come alcune neoplasie linfatiche possono presentare caratteristiche intermedie. Per questo la classificazione precisa della malattia è fondamentale.<h3>Come viene confermata la diagnosi?</h3>L’esame più importante è la biopsia, cioè il prelievo di un linfonodo o di una parte del tessuto interessato.Il campione viene studiato al microscopio e con analisi specifiche per capire:<ul><li>da quale tipo di linfocita nasce il tumore; </li><li>quale sottotipo di linfoma è presente; </li><li>quali caratteristiche biologiche e molecolari possiede. </li></ul>Queste informazioni sono essenziali perché sottotipi differenti possono richiedere trattamenti molto diversi.<h3>Come si stabilisce quanto è estesa la malattia?</h3>Dopo aver identificato il linfoma, vengono utilizzati soprattutto PET/TC o TC per capire quali linfonodi, organi o tessuti sono coinvolti.Poiché il linfoma può formare masse localizzate in diverse parti del corpo, la sua distribuzione viene descritta attraverso una stadiazione, in parte analoga a quella utilizzata per i tumori solidi, ma adattata alle caratteristiche delle neoplasie linfatiche.In generale si distinguono quattro stadi, da I a IV:<ul><li>Stadio I → coinvolgimento di una singola regione linfonodale (es. collo, ascelle, inguine) oppure a un solo organo extralinfatico;</li><li>Stadio II → coinvolgimento di due o più regioni linfonodali dallo stesso lato del diaframma (es. sopra il diaframma: linfonodi del collo e delle ascelle) oppure con estensione a un solo altro organo extralinfatico;</li><li>Stadio III → coinvolgimento di linfonodi da entrambi i lati del diaframma (es. collo e inguine) ed eventuale coinvolgimento della milza o di un solo altro organo;</li><li>Stadio IV → coinvolgimento diffuso di uno o più organi (es. fegato, midollo osseo, polmoni, cervello), con o senza malattia a livello dei linfonodi.</li></ul>Allo stadio viene anche aggiunta una lettera:<ul><li>A, in caso di assenza di sintomi sistemici;</li><li>B, in caso di presenza di sintomi sistemici, come sudorazione notturna, febbre o perdita di peso.</li></ul>Nei linfomi, tuttavia, uno stadio avanzato non ha necessariamente lo stesso significato prognostico che assume nei tumori solidi: molti linfomi possono rispondere molto bene alle terapie anche quando interessano diverse sedi.<h3>Che cosa determina la prognosi?</h3>Lo stadio è solo uno degli elementi considerati.Per alcuni tipi di LNH vengono utilizzati specifici indici prognostici, che combinano diverse informazioni cliniche. Un esempio è l’International Prognostic Index (IPI), utilizzato soprattutto nei linfomi aggressivi.Può considerare elementi come:<ul><li>età; </li><li>stadio della malattia; </li><li>condizioni generali della persona; </li><li>coinvolgimento di sedi al di fuori dei linfonodi; </li><li>alcuni valori degli esami del sangue. </li></ul>Questi strumenti non servono a stabilire la diagnosi o lo stadio, ma aiutano il medico a stimare il rischio e a definire meglio il percorso terapeutico.

Il trattamento dei linfomi non-Hodgkin non è uguale per tutti: dipende soprattutto dal tipo di linfoma, dalla sua aggressività, dalla sua estensione e dalle condizioni generali della persona.Nei linfomi indolenti che non causano sintomi può essere possibile, in alcuni casi, monitorare la malattia senza iniziare subito una terapia. Nei linfomi aggressivi è invece generalmente necessario intervenire rapidamente.Le principali possibilità terapeutiche comprendono:<ul><li>chemioterapia; </li><li>immunoterapia, come gli anticorpi monoclonali; </li><li>farmaci mirati; </li><li>radioterapia in alcune situazioni. </li></ul>In caso di ricaduta o quando la malattia non risponde alle prime terapie sono oggi disponibili ulteriori strategie, tra cui nuovi farmaci, cellule CAR-T e, in pazienti selezionati, il trapianto di cellule staminali.

<h3>Come vengono trattati i linfomi non-Hodgkin e quali sono le prospettive?</h3>

Le possibilità di trattamento dei LNH sono aumentate molto negli ultimi anni: conoscere esattamente il tipo di linfoma permette oggi di scegliere terapie sempre più specifiche e personalizzate.

<h3>Come viene scelto il trattamento?</h3>La strategia viene definita considerando diversi elementi:<ul><li>tipo e caratteristiche biologiche del linfoma; </li><li>comportamento indolente o aggressivo; </li><li>stadio della malattia; </li><li>età e condizioni generali; </li><li>eventuali altre malattie; </li><li>presenza o meno di sintomi. </li></ul>Per questo due persone con un linfoma non-Hodgkin possono ricevere trattamenti anche molto diversi.<h3>È sempre necessario iniziare subito una terapia?</h3>No: in alcuni linfomi indolenti, se la malattia non provoca sintomi e non crea problemi agli organi, il medico può proporre una strategia di osservazione attiva (“watch-and-wait”). Significa effettuare controlli regolari e iniziare la terapia solo quando diventa necessaria.Non si tratta quindi di “non fare nulla”, ma di evitare un trattamento quando non offrirebbe un beneficio concreto, mantenendo la malattia sotto attento controllo.<h3>Quali trattamenti vengono utilizzati?</h3>La chemioterapia utilizza farmaci che interferiscono con la crescita delle cellule tumorali e può essere somministrata in combinazione con altri trattamenti.Gli anticorpi monoclonali, come rituximab e obinutuzumab in alcuni linfomi B, riconoscono specifiche proteine presenti sulle cellule del linfoma e aiutano a eliminarle.Esistono inoltre numerosi farmaci mirati, che interferiscono con specifici meccanismi utilizzati dalle cellule tumorali per crescere e sopravvivere. Il farmaco utilizzato dipende dal particolare tipo di linfoma.La radioterapia può essere impiegata soprattutto quando la malattia interessa una zona circoscritta o in specifiche situazioni cliniche.<h3>Cosa succede se il linfoma si ripresenta?</h3>In alcuni pazienti il linfoma può ripresentarsi dopo una prima risposta (recidiva) oppure non rispondere sufficientemente al trattamento (malattia refrattaria).Anche in queste situazioni esistono diverse possibilità. A seconda del tipo di linfoma e delle terapie già ricevute possono essere utilizzati:<ul><li>nuovi farmaci o nuove combinazioni; </li><li>anticorpi bispecifici, che potenziano la risposta immunitaria antitumorale “collegando” i linfociti T alle cellule di linfoma; </li><li>cellule CAR-T, linfociti T del paziente modificati in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule tumorali; </li><li>trapianto di cellule staminali, in pazienti selezionati; </li><li>studi clinici con nuove terapie. </li></ul>La scelta dipende sempre dallo specifico sottotipo di linfoma e dalle caratteristiche della persona.<h3>Quali sono le prospettive per chi ha un linfoma non-Hodgkin?</h3>Non esiste una prognosi unica per tutti i LNH.Alcuni linfomi aggressivi possono essere guariti con il trattamento. Molti linfomi indolenti, invece, possono essere controllati per periodi molto lunghi, anche alternando fasi di trattamento a periodi senza terapia.Le prospettive dipendono quindi dal sottotipo, dall'estensione della malattia e dalle sue caratteristiche biologiche, dall'età e dalle condizioni della persona e dalla risposta alle terapie.La disponibilità di immunoterapie e farmaci sempre più mirati sta inoltre ampliando progressivamente le possibilità terapeutiche.<img src="https://cms.ail.it/uploads/V001_0497_25_AIL_infografica_LNH_page_0001_fe1c7b6fce.jpg" alt="V001_0497_25_AIL_infografica_LNH_page-0001.jpg" width="1123" height="1269">

Storie di chi combatte

News ematologiche

I linfomi non-Hodgkin (LNH) sono un ampio gruppo di tumori del sangue che originano dai linfociti, cellule del sistema immunitario coinvolte nella difesa dell’organismo.Possono svilupparsi nei linfonodi, ma anche nella milza, nel midollo osseo e in altri organi o tessuti. Esistono molti tipi di LNH, con caratteristiche e velocità di crescita anche molto diverse tra loro.In generale, si distinguono in:<ul><li>linfomi indolenti, che tendono a crescere lentamente e possono rimanere stabili a lungo; </li><li>linfomi aggressivi, che crescono più rapidamente e richiedono generalmente un trattamento tempestivo. </li></ul>I LNH sono tra i tumori del sangue più frequenti. A livello mondiale, nel 2022 sono stati stimati oltre 550.000 nuovi casi, rendendo i LNH il 10° tumore più frequentemente diagnosticato considerando tutte le neoplasie. La loro frequenza aumenta con l’età e sono leggermente più comuni negli uomini.

Che cosa sono i linfomi non-Hodgkin?

Sono Emanuela, ho 55 anni. Da un banale mal di stomaco ho scoperto di avere un linfoma proliferativo a grandi cellule di tipo B aggressivo. E chi aveva mai sentito questa malattia? Il linfoma è entrato nella mia vita senza chiedere permesso, come un ciclone.

Quando me l'hanno detto non sapevo cosa pensare. Avevo solo paura e il mio primo pensiero è stato: come proteggo la mia famiglia, soprattutto mio figlio? Ricordo il venerdì di marzo quando l'ematologo mi ricevette dopo aver analizzato tutti i miei esami e mi disse: "hai un linfoma molto aggressivo, per questo dobbiamo aggredirlo anche noi con delle terapie molto forti che ti farò per il primo ciclo da ricoverata, per cui da domani mattina tieniti pronta che appena si libera un letto ti chiamo per il ricovero".

Non passano 24 ore che sono in ospedale, mio marito l'ho salutato sulla porta, non ha potuto neanche accompagnarmi in stanza ed io, come immaginate, mi sono disperata a piangere. È stato l'inizio di un percorso pieno di paure, ogni giorno esami diversi e terapie pesanti, il tutto lontana dalla famiglia, che potevo sentire solo per telefono. Mi aggrappavo a poche parole, quelle che volevo sentire: "questa malattia si cura". Per me, in quel momento, erano tutto. Erano la spinta per andare avanti.

Ci sono voluti giorni per metabolizzare la notizia. Paura delle terapie, di vedere il mio volto cambiare di aspetto. Poi, piano piano, ho deciso di vivere la normalità nonostante le mille difficoltà e salite ripide, ho deciso di riprendere la mia vita in mano. Un passo alla volta.

Oggi anche se sto meglio devo ancora combattere ed affrontare il post terapia ma va bene così, ho deciso una cosa: devo vincere io. Faccio tutto quello che posso, compatibilmente con le mie forze. Voglio lasciare un messaggio a chi purtroppo ha appena iniziato questo cammino, ricordate che dentro ognuno di noi esiste una forza che non sappiamo di avere ma al momento opportuno viene fuori e ci aiuta a superare tutte le difficoltà e paure rendendoci delle persone fortissime e speciali. E ricordate: la vita è bella e quando prova a metterci in ginocchio, prendiamo fiato, forza e rialziamoci.

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Vivere la normalità, nonostante le salite

Mi chiamo Fabio Formato, ho 45 anni e lavoro in ambito bancario. Se c’è una cosa che questo percorso mi ha insegnato, è che nei momenti più difficili la vera differenza è non sentirsi soli.

Scrivo queste parole per condividere la mia esperienza. Non una storia straordinaria, ma una storia vera, fatta di complessità, resistenza e umanità. Nella mia vita ci sono sempre state passioni importanti: il teatro, il racconto, il mondo del food. Poi è arrivata la malattia. Il mio cammino con il linfoma non Hodgkin, nello specifico un linfoma anaplastico a grandi cellule T ALK-negativo, è stato tutt’altro che lineare. Partivo già da una condizione fragile: diabete da molti anni, immunodeficienza, problemi cardiovascolari e un trapianto di rene avvenuto 35 anni fa. La diagnosi è stata una sfida dentro la sfida. Ogni scelta terapeutica più complessa, ogni passo più incerto.

Ho affrontato anche un trapianto di cellule staminali, con la concreta paura di compromettere il rene trapiantato. Ci sono stati momenti difficili: stanchezza, domande senza risposta, paura costante. Ma accanto a tutto questo, c’è sempre stata una presenza fondamentale: quella di chi si prende cura della persona, oltre che della malattia. L’équipe di Ematologia dell’Azienda Ospedaliera Universitaria San Giovanni di Dio e Ruggi d’Aragona, guidata dal Prof. Carmine Selleri, è stata per me guida, competenza e ascolto. In un contesto complesso, ha saputo esserci davvero.

Oggi sono in remissione completa. Una tregua armata che vivo con consapevolezza e gratitudine. Un ringraziamento speciale va ad AIL. Ai volontari che ogni mattina mi hanno accolto con un sorriso. A chi, durante il Natale, quando non potevo vedere nessuno, ha organizzato una tombolata la vigilia, portando umanità e calore in un momento difficile. In quei momenti non ero solo. E questo ha fatto la differenza. Grazie per quello che avete fatto per me e per quello che farete per tanti altri. Perché, alla fine, non è solo la medicina a curare. È la presenza. È sapere che qualcuno resta, anche quando tutto sembra vacillare.

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Fabio

Non è solo la medicina a curare, ma anche la presenza

Mi chiamo Shaila e a 36 anni mi è stato diagnosticato un linfoma non Hodgkin al IV stadio, molto aggressivo. Una diagnosi che arriva all’improvviso e che ti costringe a fermarti, ad ascoltare parole che non avresti mai voluto sentire. Il sangue scorre dentro di noi per darci vita, e scoprire che proprio lì si nasconde la malattia è una delle cose più difficili da accettare. Da quel momento la mia vita è cambiata. Il corpo ha iniziato a cedere, la mente a riempirsi di paura, il tempo ha assunto un altro significato. Dentro quella paura però c’era una certezza: dovevo farcela per mio figlio. Ci sono stati giorni di terapie, di attese, di stanchezza profonda, e giorni in cui sembrava di non avere più nulla da dare. Eppure, anche nei momenti più duri, sapevo una cosa: avrei dovuto vincere per mio figlio. Per continuare a esserci, per guardarlo crescere, per non lasciare che questa malattia decidesse tutto al posto mio. Oggi porto con me i segni di quel percorso, ma anche una forza nuova e una consapevolezza diversa. La gratitudine per chi ogni giorno cura, accompagna e sostiene chi affronta questa battaglia è immensa. Oggi sono qui grazie alle cure, ai medici, alla ricerca e al sostegno di AIL. La ricerca è speranza. La speranza è vita.Shaila

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Shaila

Una certezza oltre la paura

Ciao, sono Jessica, ho 42 anni e a novembre 2023 ho cominciato ad avere i primi sintomi di una stanchezza “strana”, diversa dal solito. Nello stesso periodo alla mia compagna è stato diagnosticato un tumore ovarico benigno e tra visite, tac ed esiti è arrivato il giorno dell’operazione. Io lavoravo 10 ore al giorno in un supermercato a Brescia, abitavo ad Asola e facevo tutti i giorni avanti e indietro. Perciò ho associato la stanchezza allo stress, al lavoro, alle responsabilità che avevo. Una volta che la mia compagna si rimette, il 24 aprile decido di fare un'ecografia alla tiroide: avevo come un sasso in gola e quindi sospettavo qualcosa di negativo. Dopo l'ecografia, il radiologo mi dice che alla tiroide non c’è nulla ma mi segnala un sospetto linfonodo a sinistra sopra la clavicola e mi anticipa subito la diagnosi: linfoma di Hodgkin. Mi spiega che è un tumore maligno del sangue ma con ottime possibilità di guarigione, tuttavia l'unica cura è la chemioterapia. Io smetto per un attimo di respirare e mi vedo tutta la vita passare davanti. Il pensiero va subito a mia figlia, Noemi, di 8 anni. Piango e prenoto subito una visita dall'ematologo che, non sentendo i linfonodi al tatto, mi sconsiglia di fare una TAC con contrasto. Mi rivolgo alla mia dottoressa di base e lei mi prescrive subito degli esami del sangue mirati, il cui esito non è stato quello che ci aspettavamo: fegato compromesso. La dottoressa, dunque, mi dice che dobbiamo andare a fondo e che potrebbe essere una malattia linfoproliferativa. Mi prescrive del cortisone perché avevo il collo e la faccia davvero molto gonfi e sentivo un senso di soffocamento. Inizio ad avere la febbre a 39 tutti i giorni con brividi e convulsioni, un prurito intenso alle caviglie, sudorazioni notturne e anche durante il giorno... Un incubo! Dormivo sul divano perché il letto era diventato un nemico. Ho sofferto per tre mesi di dolori e febbre, le gambe mi cedevano e avevo fitte alla schiena tremende, fino all'11 luglio, quando svengo. Vengo portata al Civile di Brescia e il medico del pronto soccorso di quel giorno mi dice: "Dimmi cosa possiamo fare per aiutarti". Io rispondo che voglio un ematologo che mi aiuti, lui mi fa attendere e mi chiama la dottoressa Oberti Margherita, che capisce tutto subito. Non perde tempo, mi visita e mi manda a casa dicendomi che il lunedì mi avrebbe chiamato l'ospedale di Montichiari (BS) per accertamenti pre-ricovero e intervento. In quel momento non capisco e vengo catapultata in un tunnel pieno di visite, analisi, ricoveri e attese che distruggono, fino al 24 luglio, il giorno della diagnosi: linfoma di Hodgkin al 4° stadio B "bulky". Conosco i miei ematologi, a cui ad oggi devo tutto. La dottoressa Ferrari e il dottor Bianchetti mi spiegano subito il da farsi. Il 27 luglio metto il PICC, faccio la biopsia del midollo (che risulterà positiva) e il 30 luglio comincio la chemio (due cicli della prima terapia di linea un giorno ogni 15). Tuttavia alla PET di controllo il risultato non è dei migliori, quindi viene rivalutata la malattia, faccio una nuova biopsia del midollo (sempre positiva) e cambio terapia. Vengo sottoposta a una terapia di salvataggio A-BEGEV (quattro cicli di 4 giorni ogni 21). Non vi racconto quanto sia stato doloroso accettare il fallimento dei trattamenti e la delusione di dover ricominciare ma grazie all'aiuto psicologico riesco ad accettarlo e trovo la forza per sconfiggere questo cancro e recuperare il tempo perduto con la mia famiglia e mia figlia. A testa alta proseguo le terapie, perdo i capelli, provo nausea, malessere e tutti gli effetti collaterali che comporta la chemioterapia. Dalla PET del 22 novembre emerge che tutto procede molto bene. Il 25 dicembre faccio l'ultima chemio, mi sento bene e sono fiduciosa. Il 19 gennaio dalla PET risulta che sono in remissione completa, i miei ematologi mi preparano al trapianto autologo di staminali che, ad oggi, aspetto con ansia e un po’ di paura. In queste settimane di isolamento sono preoccupata ma so che una volta fuori la mia vita ricomincerà e avrà un altro sapore. Sono grata per quello che è stato fatto per me e, anche se la malattia ti toglie tanto, a me ha anche dato tanto: mi ha restituito la mia famiglia, senza la quale non sarei riuscita ad affrontare tutto questo, e mi ha fatto capire quanto sia prezioso il tempo trascorso con chi ami! Jessica

Jessica

Una volta fuori, la vita ha un altro sapore

Mi chiamo Alison,ho 31 anni e il 15 aprile di quest’anno mi è stato diagnosticato un linfoma non Hodgkin al IV stadio, aggressivo e raro. Sono un’infermiera e, proprio grazie al mio lavoro, avevo capito che qualcosa nel mio corpo non stava funzionando come avrebbe dovuto. Avvertivo segnali chiari, ma mai avrei immaginato una diagnosi così grave e già così avanzata.Ricevere quella notizia ha significato fermarsi all’improvviso, fare i conti con la paura, l’incertezza e con un futuro che, da un giorno all’altro, sembrava completamente diverso da come lo avevo immaginato. Sono stati mesi difficili, fatti di ostacoli, terapie, attese e pensieri non sempre felici. Giorni in cui la stanchezza era tanta e la strada sembrava in salita.Eppure, anche nei momenti più duri, non mi sono mai arresa. Ho affrontato ogni sfida a testa alta, cercando di mantenere il sorriso e di aggrapparmi alla fiducia, nella cura e in me stessa. Ho imparato che la forza non è non avere paura, ma andare avanti nonostante la paura. Oggi posso dire che la PET di controllo è buona. Ho terminato un mese fa l’ultimo dei sei cicli di chemio-immunoterapia e sto ripartendo da zero. Con nuovi equilibri, nuove priorità e uno sguardo diverso sulla vita.Un consiglio? Credeteci sempre, anche nei momenti più duri e cercate di mantere un approccio alla vita il quanto più possibile positivo.Alison

Alison

Credere nella vita, anche quando sembra fermarsi

Mi chiamo Silvio, sono un ragazzo californiano di 38 anni. Sono ricercatore scientifico e professore universitario alla facoltà di medicina. Nel 2020 mi trasferisco a Roma col desiderio di trovare le radici del mio cognome italiano e abbraccio così un progetto di ricerca scientifica.Nell'estate del 2023, come da tradizione, trascorro le vacanze alle Hawaii con la famiglia e passo le giornate a fare surf. A settembre torno a Roma e gli amici mi vedono molto dimagrito. Inizio a sentire un disturbo allo stomaco, sudo, dormo male e noto di avere l’ombelico gonfio. Davo la colpa alle vacanze alle Hawaii e al surf ma una TAC rivela un mostro grande 17 cm che stava crescendo dentro la mia pancia. Quel mostro era il Linfoma non-Hodgkin!Comincio la chemioterapia (6 cicli) con tutte le conseguenze che ne seguono. A gennaio faccio la PET di controllo… Il mostro si è trasformato in Double Hit: una forma di cancro molto aggressivo. A giugno eseguo le CAR-T: trascorro l’estate intera a riprendermi da questa nuova e forte cura, intanto il mio corpo lotta ormai da un anno. La situazione post CAR-T sembra migliorare, proseguo l’autunno con immunoterapie con controlli settimanali.A gennaio 2025, il mio ematologo mi dice che è necessario il trapianto di midollo, ma che per farlo mi vorrebbe sottoporre a una cura sperimentale all’ospedale di Bergamo. Così, per un paio di mesi, sono stato ospite alla casa AIL Paolo Belli di Bergamo e mi sono sottoposto a questa nuova infusione col sangue di mio padre. Forza, fiducia, coraggio e amore non mi sono mai mancati, sono un ragazzo fortunato! Ho affrontato tutto normalizzando e accettando la mia nuova realtà.Ho incontrato persone meravigliose che, con tatto ed empatia, mi hanno sostenuto. Dottori, infermiere e soprattutto la famiglia, gli amici, che sono la famiglia che ti scegli… Tutti insieme non abbiamo mai mollato e siamo sempre andati avanti affrontando le 4 montagne: chemioterapia, CAR-T, CAR-CIK e ora trapianto. Nel frattempo una complicazione chiamata citomegalovirus mi fa trascorrere l'intera estate dentro e fuori l’ospedale.A settembre 2025 sto conducendo una vita pseudo normale, sono in attesa di fare il trapianto, non sto facendo alcuna cura per il cancro e mi sento bene. A ottobre, un mese prima della data fissata per il trapianto (28 novembre) faccio l’ultima PET. Esito: negativo! Oggi sono qui a dirvi che non ho fatto il trapianto, sto bene e forse questa nuova terapia sta dando delle risposte risolutive. Sono un ricercatore… Banale dire che credo nella ricerca. Ma credo anche nel modo in cui queste battaglie si affrontano.Io non ho mai perso la voglia di vivere, ho accettato la mia nuova realtà, mi sono impegnato a essere me stesso, per me e per le persone che mi amano! Ci siamo sostenute a vicenda. In questi anni ho viaggiato, ho cambiato lavoro, ho ottenuto soddisfazioni professionali… Insomma la mia voglia di vivere e l’amore delle persone sono state linfa vitale per me!Silvio

Silvio

Credo nella ricerca e nel modo in cui si affronta la malattia

La qualità di vita nasce dall’interazione di molti elementi. Stanchezza e altri disturbi fisici possono avere un peso importante, ma anche ansia, depressione, relazioni, sessualità, disponibilità di sostegno e difficoltà economiche possono influire sul benessere dopo le cure.

La buona notizia è che riconoscere questi aspetti permette di costruire percorsi di assistenza più completi e personalizzati, capaci di prendersi cura non soltanto della malattia, ma della persona nella sua interezza.

I progressi nella diagnosi e nel trattamento dei linfomi non-Hodgkin hanno permesso a un numero crescente di persone di vivere più a lungo dopo la malattia. Con l’aumento della sopravvivenza, però, diventa sempre più importante chiedersi non soltanto quanto si vive, ma anche come si vive dopo il trattamento.

<h4>Guardare oltre la fine delle cure</h4>

Concludere le cure rappresenta un passaggio importante, spesso atteso a lungo. Non sempre, tuttavia, coincide con un immediato ritorno alla vita di prima. Alcuni effetti della malattia e delle terapie possono persistere; possono inoltre emergere nuove preoccupazioni legate alla salute, alla ripresa delle attività quotidiane, alle relazioni o al lavoro.

Due recenti studi hanno cercato di comprendere meglio quali fattori siano associati alla qualità di vita delle persone che hanno affrontato un linfoma non-Hodgkin. I risultati mostrano che il benessere dopo le cure ha molte dimensioni e richiede, per questo, un’assistenza altrettanto articolata.

Non indica soltanto l’assenza di sintomi: comprende il benessere fisico, psicologico e sociale, la capacità di svolgere le attività quotidiane, coltivare le relazioni e partecipare alla vita familiare, lavorativa e sociale. È un’esperienza personale: lo stesso disturbo può avere un peso diverso da una persona all’altra.

<h4>Che significa "qualità di vita"?</h4>

Una revisione sistematica pubblicata nel 2026 ha analizzato 19 studi, per un totale di 8.322 persone adulte, che avevano concluso il trattamento iniziale per un linfoma non-Hodgkin. I ricercatori hanno individuato nove grandi aree associate alla qualità di vita:<ul><li>caratteristiche personali, come età, genere e livello di istruzione;</li><li>caratteristiche cliniche, come tipo di linfoma, trattamenti ricevuti, tempo trascorso dalla diagnosi e presenza di altre malattie;</li><li>disturbi fisici, tra cui stanchezza, insonnia, neuropatia e difficoltà respiratorie;</li><li>benessere psicologico, con particolare attenzione ad ansia, depressione e paura che la malattia possa tornare;</li><li>stile di vita, compresi movimento, alimentazione, fumo e peso corporeo;</li><li>salute sessuale e qualità delle relazioni intime;</li><li>situazione lavorativa ed economica;</li><li>sostegno familiare, sociale e assistenziale;</li><li>luogo di residenza e possibilità di accedere ai servizi.</li></ul>Questa varietà suggerisce che non esiste un unico profilo di persona “a rischio” di una peggiore qualità di vita. Ogni esperienza nasce da una combinazione diversa di fattori, alcuni non modificabili e altri sui quali è possibile intervenire.

<h4>Nove dimensioni che possono fare la differenza</h4>

Tra gli aspetti fisici, la stanchezza persistente emerge come uno dei problemi più frequenti. Non si tratta necessariamente della normale stanchezza che migliora con il riposo, ma di una sensazione di spossatezza che può interferire con il lavoro, le attività quotidiane, le relazioni e la possibilità di fare movimento.

<h4>Il corpo può avere bisogno di tempo</h4>

Anche disturbi del sonno, perdita di appetito, neuropatia – che può manifestarsi con formicolii, riduzione della sensibilità o dolore – e altri effetti tardivi delle terapie possono continuare a essere presenti dopo la conclusione del trattamento. Questi sintomi non devono essere considerati inevitabili né affrontati in solitudine. Riferirli al team curante consente di valutarne le possibili cause e individuare strategie personalizzate: per esempio programmi graduali di attività fisica, riabilitazione, supporto nutrizionale o interventi specifici per il controllo dei sintomi.

Sono conseguenze della malattia o dei trattamenti che possono persistere o comparire a distanza di tempo dalla fine delle cure. Possono riguardare il corpo, come nel caso della stanchezza o della neuropatia, ma anche la sfera psicologica, cognitiva, relazionale e sociale.

<h4>Cosa sono gli effetti tardivi?</h4>

Ansia e depressione sono risultate tra le condizioni più frequentemente associate a una peggiore qualità di vita. Dopo la fine delle cure possono rimanere la paura che il linfoma ritorni, la difficoltà a progettare il futuro o la sensazione che le persone vicine non comprendano pienamente ciò che si sta vivendo. Una persona può provare gratitudine per la conclusione del trattamento e, nello stesso tempo, sentirsi vulnerabile, preoccupata o disorientata. Sono emozioni che possono coesistere e che non rappresentano una mancanza di forza.

<h4>Anche il benessere psicologico conta</h4>

Un secondo studio, condotto in Francia su 493 persone con linfoma follicolare o linfoma diffuso a grandi cellule B, ha valutato la qualità di vita a distanza di 5-14 anni dalla diagnosi. In media, i partecipanti riportavano una qualità di vita inferiore rispetto alla popolazione generale francese in quasi tutte le dimensioni analizzate. Ansia e depressione erano associate a risultati peggiori in diversi ambiti, tra cui salute mentale, vitalità e funzionamento sociale.

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Questi risultati sottolineano l’importanza di riconoscere precocemente il disagio psicologico e, quando necessario, accedere a un sostegno professionale. Parlare con l’ematologo o con il medico di medicina generale può essere il primo passo per individuare il supporto più adatto.

Lo stile di vita rappresenta una delle aree sulle quali, con il giusto accompagnamento, può essere possibile agire. Nella revisione, praticare attività fisica, non fumare, seguire un’alimentazione equilibrata e mantenere un peso adeguato risultavano associati a una migliore qualità di vita. Lo studio francese ha inoltre osservato un’associazione tra sottopeso o obesità e una peggiore funzionalità fisica. Questo dato non significa che il peso sia la causa diretta di una minore qualità di vita, né deve diventare motivo di colpa o di pressione. Può essere influenzato dalla malattia, dalle cure, dalla perdita di massa muscolare, dalle condizioni metaboliche e da molti altri fattori.

<h4>Movimento e alimentazione: non una prova da superare</h4>

Il messaggio non è quindi “bisogna fare di più”, ma è utile ricevere il sostegno necessario per stare meglio. L’attività fisica deve essere adattata alle energie, alle condizioni cliniche e alle possibilità della persona. Anche l’alimentazione dovrebbe essere affrontata con indicazioni personalizzate, evitando restrizioni o cambiamenti drastici senza il confronto con professionisti qualificati.

La salute sessuale è un aspetto della qualità di vita che può essere difficile affrontare, sia per i pazienti sia per i professionisti sanitari. Eppure, cambiamenti nel desiderio, difficoltà sessuali, alterazioni dell’immagine corporea o problemi nella relazione con il partner possono persistere anche dopo la fine delle cure.

<h4>Realzioni e sessualità fanno parte della salute</h4>

Entrambi gli studi mostrano che una minore soddisfazione sessuale può associarsi a una peggiore qualità di vita. Nello studio francese sono emerse anche difficoltà diffuse nel parlare di sessualità. Non sempre le persone sanno a chi rivolgersi o ritengono che questi problemi siano abbastanza importanti da essere riferiti. La sessualità, tuttavia, è parte della salute e del benessere complessivo. Affrontare l’argomento con il medico può permettere di riconoscere possibili cause fisiche, psicologiche o relazionali e indirizzare verso un supporto appropriato.

La qualità di vita non dipende soltanto dalle condizioni cliniche. Le difficoltà economiche, la perdita o la riduzione del lavoro e i costi legati alla malattia possono diventare fonti di stress duraturo. La revisione sistematica ha individuato un’associazione tra difficoltà finanziarie e peggioramento di diverse dimensioni della qualità di vita. Anche nello studio francese, un reddito più elevato era associato a risultati migliori, mentre una condizione di svantaggio socioeconomico si accompagnava a una qualità di vita peggiore.

<h4>Il peso delle condizioni economiche e sociali</h4>

Questi risultati non descrivono una responsabilità individuale, ma richiamano l’attenzione sulle disuguaglianze che possono continuare a influenzare la salute dopo le cure. Informazioni sui diritti, supporto sociale, orientamento lavorativo e accesso ai servizi possono quindi diventare componenti importanti dell’assistenza.

Anche il luogo in cui si vive può fare la differenza. Chi risiede lontano dai centri di cura può incontrare maggiori difficoltà nell’accedere a servizi riabilitativi, sostegno psicologico o programmi dedicati ai lungo-sopravviventi. Telemedicina e interventi territoriali possono contribuire a ridurre queste distanze, ma devono essere affiancati da soluzioni adatte alle possibilità e alle competenze digitali di ciascuno.

Sentirsi ascoltati e poter contare su familiari, amici, associazioni e professionisti sanitari può aiutare ad affrontare le conseguenze della malattia. La revisione mostra infatti che un buon sostegno sociale si associa a una migliore qualità di vita, mentre bisogni assistenziali non soddisfatti possono influire negativamente sul benessere emotivo e sociale.

<h4>Il sostegno può essere una risorsa concreta</h4>

Il sostegno, però, non è uguale per tutti. C’è chi ha bisogno di informazioni più chiare, chi di un aiuto pratico, chi di confrontarsi con altre persone che hanno vissuto la stessa esperienza e chi di uno spazio professionale in cui elaborare emozioni e timori. Per questo è importante che il follow-up non si limiti a controllare l’eventuale ripresa della malattia, ma includa domande su sintomi persistenti, salute psicologica, sessualità, attività quotidiane, relazioni e difficoltà sociali.

È utile chiedere aiuto quando un disturbo fisico o emotivo persiste, limita le attività quotidiane o compromette il sonno, le relazioni o il lavoro. Non è necessario attendere che il problema diventi grave: anche un cambiamento apparentemente piccolo può meritare attenzione se incide sul proprio benessere.

<h4>Quando parlarne con il team curante?</h4>

Gli studi analizzati presentano alcuni limiti. Molti hanno osservato i partecipanti in un singolo momento e possono quindi individuare associazioni, ma non dimostrare che un determinato fattore sia la causa diretta di una migliore o peggiore qualità di vita. Inoltre, i linfomi non-Hodgkin comprendono malattie diverse per caratteristiche, trattamenti e andamento, e le esigenze possono cambiare molto da una persona all’altra.

<h4>Una cura che continua anche dopo il trattamento</h4>

Il messaggio complessivo, tuttavia, è chiaro: la qualità di vita dopo un linfoma non-Hodgkin è il risultato di molte dimensioni che si influenzano reciprocamente. Alcuni elementi, come l’età o le terapie ricevute, non possono essere modificati. Altri possono essere affrontati attraverso la riabilitazione, il supporto psicologico, l’attività fisica adattata, l’accompagnamento nutrizionale, l’ascolto dei problemi sessuali e un aiuto sociale o economico. Soprattutto, nessuno di questi aspetti dovrebbe essere considerato estraneo al percorso di cura.

Superare la malattia non significa necessariamente dover tornare subito alla vita di prima. Può significare costruire gradualmente un nuovo equilibrio, con bisogni e tempi personali. Prendersi cura della qualità di vita vuol dire accompagnare ogni persona anche dopo la fine delle terapie, riconoscendo che vivere più a lungo e vivere meglio sono parti dello stesso obiettivo.

Fonti: Lekdamrongkul P, et al. Support Care Cancer. 2026;34:266&nbsp;; Wasse SK, et al. Cancers. 2025;17:711.

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Dopo il linfoma non-Hodgkin: che cosa può influenzare la qualità di vita?

Un nuovo studio ha testato una combinazione di:<ul><li>Sonrotoclax: un nuovo farmaco che colpisce una proteina chiamata BCL2, fondamentale per la sopravvivenza delle cellule tumorali.</li><li>Zanubrutinib: un farmaco già approvato per il trattamento del linfoma mantellare che agisce su una proteina (BTK) coinvolta nella crescita tumorale.</li></ul>Questa combinazione è stata somministrata a 49 pazienti che avevano già ricevuto almeno un’altra terapia in passato e i risultati sono molto promettenti.<ul><li>Oltre il 62% dei pazienti ha ottenuto una remissione completa della malattia (cioè, nessun segno visibile del tumore) ottenuta in circa 6-7 mesi di trattamento.</li><li>Quasi il 78% dei pazienti ha risposto in modo positivo al trattamento (inclusi i miglioramenti parziali).</li><li> L’effetto si è mantenuto nel tempo: quasi 9 pazienti su 10 rimasti in remissione erano ancora in risposta al momento del controllo più recente, dopo oltre un anno di terapia.</li><li>Anche i pazienti trattati in precedenza con farmaci simili a zanubrutinib hanno mostrato una risposta.</li><li> Buona tollerabilità: nessun caso di tossicità grave da sindrome da lisi tumorale (una possibile complicanza iniziale di queste terapie) né eventi avversi cardiaci.</li></ul><h4></h4>

<h4>La nuova terapia: sonrotoclax + zanubrutinib</h4>

<ul><li>Terapia orale: entrambi i farmaci si assumono per bocca.</li><li>Risultati visibili già dopo alcuni mesi (tempo medio alla remissione completa: circa 6-7 mesi).</li><li>Sicurezza accettabile, con effetti collaterali gestibili e rari eventi gravi.</li></ul>

<h4>Vantaggi per i pazienti</h4>

Sulla base di questi risultati, è stato avviato un nuovo ampio studio internazionale per confermare i benefici di questa combinazione. Il nuovo studio utilizzerà il dosaggio da 320 mg di sonrotoclax, che in questo studio si è dimostrato efficace e ben tollerato.

<h4>In arrivo uno studio di conferma</h4>

<ul><li>Una nuova combinazione di farmaci potrebbe migliorare le prospettive per chi affronta un linfoma difficile da trattare come il linfoma mantellare.</li><li>Remissioni complete nel 62% dei pazienti, con effetti duraturi e tollerabilità buona.</li><li>Nuove conferme arriveranno con il prossimo studio in corso.</li></ul>Fonte: Tam CS, et al. HemaSphere. 2025;9(S1):311-313.

<h4>In sintesi</h4>

Linfoma mantellare recidivante: nuova combinazione di farmaci

Lo studio ILyAD è stato progettato per valutare se l’integrazione di vitamina D3 (2000 UI al giorno), iniziata in concomitanza con il trattamento con rituximab, potesse migliorare l’esito clinico nei pazienti con linfoma indolente e basso carico di malattia.Si è trattato di uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per il quale sono stati reclutati 206 pazienti adulti con linfoma indolente, linfoma marginale, linfoma linfocitico a piccole cellule), mai trattati prima, in stadio 2 o superiore, con basso carico tumorale. I pazienti sono stati randomizzati 2:1 a vitamina D (135 pazienti) o placebo (71 pazienti).Tutti i pazienti hanno ricevuto rituximab (una volta la settimana) per 4 settimane e vitamina D o placebo quotidianamente fino a 36 mesi o fino a progressione di malattia.Come endpoint primario è stata valutata la sopravvivenza libera da eventi, che includeva mancata risposta, progressione, inizio di nuova terapia o morte.L’età mediana dei pazienti reclutati era di 62 anni. Al momento dell’arruolamento, solo il 13% dei pazienti aveva vitamina D inferiore a 20 ng/ml. Dopo 13 settimane, i livelli di vitamina D erano aumentati nei pazienti supplementati (media 41,6 ng/ml) ma non nei pazienti trattati con placebo (31,3 ng/ml). Tuttavia, non è stata osservata alcuna differenza significativa nell’EFS tra i due gruppi: a 3 anni la sopravvivenza libera da eventi è risultata del 47,7% nel gruppo dei pazienti trattato con la vitamina D rispetto al 49,5% registrato nel gruppo dei pazienti trattato con il placebo.Non ci sono state differenze neanche nei sottogruppi per tipo di linfoma, stadio, punteggio FLIPI (Follicular Lymphoma International Prognostic Index) o livello basale di vitamina D. Anche il tasso di risposta a 13 settimane è stato simile (84% in entrambi i gruppi).Non è stato osservato alcun segnale di tossicità significativa da vitamina D. Alcuni casi isolati di calcoli renali e fratture sono stati riportati nel gruppo vitamina D.La sopravvivenza globale a 3 anni è stata elevata (96,6%) e simile nei due gruppi.Analisi genetiche su polimorfismi del recettore della vitamina D e altri marcatori non hanno identificato sottogruppi che beneficiassero dalla supplementazione.

<h2>Lo studio ILyAD</h2>

Lo studio ILyAD non ha mostrato alcun beneficio dalla supplementazione con vitamina D nei pazienti con linfoma indolente a basso carico tumorale trattati con rituximab. Nonostante la buona tollerabilità della vitamina D, i risultati non supportano il suo utilizzo routinario in tali pazienti se non c’è una carenza documentata o un’altra indicazione clinica.Le precedenti osservazioni di una correlazione tra bassi livelli di vitamina D e peggiore prognosi sembrano riflettere lo stato di salute generale del paziente piuttosto che un fattore modificabile terapeuticamente. Fonte:EClinicalMedicine 2024 Nov 27:78:102959<a target="_blank" rel="" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39677358/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39677358/</a>

<h2>Conclusioni</h2>

Vitamina D nei pazienti con linfoma non Hodgkin indolente

Il linfoma mantellare è un tipo di linfoma non Hodgkin a cellule B, caratterizzato da remissioni seguite da ricadute. Tradizionalmente, il trapianto autologo di cellule staminali viene utilizzato per consolidare la prima remissione completa, ma questa pratica si basa su studi precedenti condotti prima dell’introduzione di regimi terapeutici più efficaci, come quelli che includono citarabina ad alte dosi, rituximab e inibitori della tirosina chinasi di Bruton. Lo studio EA4151 ha voluto verificare se l’autotrapianto di cellule staminali ematopoietiche (abbreviato in auto-HCT, dall’inglese autologous hematopoietic cell transplantation) sia ancora utile nei pazienti con una remissione profonda, misurata tramite un test altamente sensibile di malattia minima residua.

<h4>Il linfoma mantellare</h4>

L’obiettivo dello studio clinico di fase 3 ECOG-ACRIN EA4151, condotto da ricercatori statunitensi e canadesi, era determinare se l’auto-HCT potesse migliorare la sopravvivenza globale rispetto alla sola terapia di mantenimento con rituximab ai pazienti con linfoma mantellare in prima remissione completa e con malattia minima residua non rilevabile.La ricerca presentata al congresso ASH 2024 ha coinvolto pazienti con linfoma mantellare di età compresa tra 18 e 70 anni in prima remissione completa. Dopo un trattamento di induzione, i pazienti sono stati sottoposti a d una tomografia a emissione di positroni o tomografia computerizzata, biopsia del midollo osseo, test clonoSEQ® per valutare la presenza di malattia minima residua. I pazienti con malattia minima residua non rilevabile sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi braccio A (auto-HCT seguito da 3 anni di mantenimento con rituximab) e braccio B (solo 3 anni di mantenimento con rituximab).I pazienti con malattia minima residua positiva (braccio C) o risultati indeterminati (braccio D) hanno ricevuto auto-HCT seguito da mantenimento con rituximab. L’obiettivo principale era confrontare la sopravvivenza globale nei gruppi A e B, mentre gli obiettivi secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione.Lo studio ha arruolato 650 pazienti, l’età mediana era di 60 anni, con il 63% dei pazienti classificati come rischio basso/intermedio e il 37% come rischio alto/intermedio secondo il punteggio MIPI (Mantle Cell International Prognostic Index) combinato.I risultati principali hanno mostrato che l’aggiunta di auto-HCT non ha migliorato la sopravvivenza globale: la sopravvivenza a 3 anni era dell’82,1% nel gruppo auto-HCT contro l’82,7% nel gruppo mantenimento. I risultati erano simili anche quando i pazienti erano analizzati in base al trattamento ricevuto.Non sono emerse differenze significative nemmeno nella sopravvivenza libera da progressione: a 3 anni era pari al 76,6% nel gruppo auto-HCT contro il 77,4% nel gruppo mantenimento.Nei pazienti con malattia minima residua positiva, quelli che hanno ottenuto una remissione profonda dopo il trapianto hanno avuto risultati migliori con sopravvivenza a 3 anni del 100% e sopravvivenza libera da progressione del 100%. Al contrario, i pazienti che sono rimasti con malattia minima residua positiva dopo il trapianto hanno avuto una sopravvivenza globale e libera da progressione significativamente inferiori (pari al 63,6% e al 48,8%, rispettivamente).Le cause principali di morte sono state progressione di malattia (4,7% nel gruppo auto-HCT contro 3,5% nel gruppo mantenimento) e complicanze da COVID-19 (5,1% contro 6,6%).

<h4>Lo studio </h4>

In questa analisi presentata e discussa al congresso ASH 2024 è stato sottolineato come, nell’era di regimi di induzione e mantenimento altamente efficaci, i pazienti con linfoma mantellare in prima remissione completa con malattia minima residua non rilevabile non hanno tratto beneficio dall’auto-HCT quale consolidamento. I pazienti che rimangono con malattia minima residua positiva dopo l’induzione potrebbero invece beneficiare dell’auto-HCT. Un follow-up più lungo sarà importante per confermare tali risultati.&nbsp;Fonte: ASH 2024: LBA-6.

<h4>Conclusione</h4>

ASH 2024: autotrapianto di cellule ematopoietiche in pazienti con linfoma mantellare

Il linfoma follicolare è un tipo di tumore ematologico che può richiedere più linee di terapia. Sebbene la chemioterapia combinata con immunoterapia sia spesso efficace come trattamento iniziale, la durata della risposta tende a ridursi con il passare del tempo. Nei casi di ricaduta o resistenza, la combinazione lenalidomide + rituximab è una terapia ampiamente utilizzata. Il tafasitamab è un anticorpo monoclonale che agisce contro il CD19, un bersaglio presente sulle cellule tumorali del linfoma, ed è stato già approvato per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B. Lo studio inMIND ha testato se aggiungere tafasitamab alla combinazione lenalidomide + rituximab potesse migliorare i risultati nei pazienti con linfoma follicolare.

<h4>Il linfoma follicolare</h4>

Lo studio di fase 3 inMIND, condotto da un gruppo internazionale – che include ricercatori statunitensi, australiani, belgi, canadesi, cechi, francesi, giapponesi, greci inglesi, spagnoli, svizzeri, tedeschi e italiani – ha valutato l’efficacia e la sicurezza dell’aggiunta del farmaco tafasitamab alla combinazione di lenalidomide e rituximab nei pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario. L’obiettivo principale era migliorare la sopravvivenza libera da progressione e i risultati della ricerca sono stati presentati e discussi al congresso ASH 2024.Lo studio ha coinvolto 548 pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario, di età pari o superiore a 18 anni, con malattia CD19- e CD20-positiva. I pazienti sono stati divisi in due gruppi in modo casuale:<ul><li>uno trattato con tafasitamab, lenalidomide e rituximab</li><li>uno trattato con placebo in aggiunta alla combinazione lenalidomide e rituximab.</li></ul>Sono stati praticati 12 cicli da 28 giorni ciascuno. L’obiettivo principale era misurare la sopravvivenza libera da progressione. Altri obiettivi includevano il tasso di risposta completa alla PET (acronimo inglese che sta per positron emission tomography, tomografia a emissione di positroni), la sopravvivenza globale, la durata della risposta e la sicurezza.L’aggiunta di tafasitamab ha migliorato in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione rispetto al gruppo placebo: la sopravvivenza libera da progressione mediana era di 22,4 mesi nel gruppo tafasitamab contro 13,9 mesi nel gruppo placebo. Il rischio di progressione della malattia, ricaduta o prognosi infausta è stato ridotto del 57%. Inoltre, il tasso di risposta completa alla PET è risultato del 49,4% per tafasitamab contro il 39,8% con placebo. Il tasso di risposta globale dell’83,5% con tafasitamab contro il 72,4% con placebo. La durata mediana della risposta è stata di 21,2 mesi con tafasitamab contro i 13,6 mesi con placebo. Infine, il tempo al trattamento successivo presentava una mediana di 22,8 mesi nel gruppo placebo e mediana non raggiunta nel gruppo trattato con tafasitamab.Il profilo di sicurezza di tafasitamab è risultato gestibile e coerente con le aspettative. I principali effetti collaterali di grado 3 o 4 sono stati neutropenia (40% nel gruppo tafasitamab contro 38% nel gruppo placebo), polmonite (8% contro 5%), COVID-19 (6% contro 2%).Gli eventi avversi gravi sono stati simili nei due gruppi (36% rispetto 32%). Tuttavia, il numero di pazienti che ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali è stato leggermente più alto nel gruppo tafasitamab (11% contro 7%). Nel corso dello studio, il numero di decessi è stato inferiore nel gruppo tafasitamab (5,5%) rispetto al gruppo placebo (8,5%). La maggior parte dei decessi è stata causata dalla progressione della malattia.

<h4>Lo studio inMIND</h4>

Lo studio inMIND ha dimostrato che l’aggiunta di tafasitamab alla combinazione di lenalidomide e rituximab migliora significativamente la sopravvivenza libera da progressione rappresentando una riduzione del 57% del rischio di progressione, ricaduta o morte nei pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario. Sebbene i dati sulla sopravvivenza globale siano ancora immaturi, è stata osservata una tendenza a favore di tafasitamab. Il profilo di sicurezza è risultato gestibile e coerente con le tossicità attese.Lo studio è peraltro il primo a convalidare la combinazione di due anticorpi monoclonali (anti-CD19 e anti-CD20) nel trattamento del linfoma. La combinazione tafasitamab, lenalidomide e rituximab può essere somministrata sia nei centri universitari che in quelli territoriali e rappresenta una potenziale nuova opzione di trattamento standard per i pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario.&nbsp;Fonte: ASH 2024: LBA-1.

ASH 2024: risultati dello studio di fase 3 inMIND sul linfoma follicolare recidivato o refrattario

CART-SIE è uno studio osservazionale prospettico condotto in 21 centri ematologici italiani, in cui sono stati arruolati pazienti con LBCL recidivante o refrattario (R/R), trattati con axi-cel. I pazienti sono stati suddivisi in due gruppi: quelli con PMBCL e quelli con altri tipi di LBCL, inclusi DLBCL e altre varianti. Nello specifico, fra marzo 2019 e giugno 2023 lo studio ha arruolato 592 pazienti, di cui 260 hanno ricevuto axi-cel. Di questi, 70 pazienti avevano il PMBCL e 190 avevano altri tipi di LBCL. Il trattamento con axi-cel ha mostrato risultati migliori nei pazienti con PMBCL rispetto a quelli con altri LBCL. A 12 mesi dall’infusione, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) era del 62% nei pazienti con PMBCL, rispetto al 48% nei pazienti con altri LBCL. La sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi era dell’86% per il PMBCL, contro il 71% per altri LBCL.Il trattamento con axi-cel è stato associato a effetti collaterali significativi, inclusa la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS). Tuttavia, la gravità di questi eventi è stata gestibile nella maggior parte dei casi. In particolare, il 39% dei pazienti con PMBCL ha sviluppato neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie, con un 19% che ha manifestato eventi di grado 3-4. Si sono però verificati eventi neurologici fatali in quattro pazienti con PMBCL trattati con inibitori del checkpoint immunitario (CPI) come terapia ponte prima dell’infusione di axi-cel.I risultati dello studio, evidenziano i ricrecatori, indicano che axi-cel è una strategia di salvataggio molto efficace per il PMBCL, suggerendo che la terapia CAR-T non dovrebbe essere ritardata. Inoltre, l’uso di inibitori del checkpoint immunitario come terapia ponte sembra migliorare la prognosi del PMBCL, anche se è necessario monitorare attentamente gli eventi avversi neurologici. Il beneficio osservato nel PMBCL potrebbe essere dovuto alla biologia intrinseca del linfoma o all’uso dei CPI, ma ulteriori studi sono necessari per chiarire questo aspetto.In conclusione, lo studio CART-SIE fornisce prove importanti per l’uso di axi-cel nel trattamento del PMBCL e sottolinea l’importanza di un’attenta gestione degli effetti collaterali, in particolare quelli neurologici, nei pazienti che ricevono questa terapia avanzata. Tali risultati potrebbero avere implicazioni significative per la pratica clinica e la gestione del PMBCL, offrendo una nuova speranza per i pazienti con malattia refrattaria o recidivante.&nbsp;Referenze bibliograficheLeukemia. 2024 May;38(5):1107-1114<a target="_blank" rel="" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38459167/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38459167/</a>

Linfoma a Grandi cellule B: lo studio italiano CART-SIE

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